衰老细胞和Senolytics

作为您的身体年龄，增加您的细胞量进入衰老状态。衰老细胞不会分开或支持它们的组织;相反，它们发出了一系列潜在有害的化学信号，鼓励附近的细胞进入相同的衰老状态。

他们的存在会导致许多问题：它们降低组织功能，增加慢性炎症水平，甚至可以提高癌症的风险。今天，我们将讨论哪些衰老细胞，它们如何为年龄相关的疾病促进与年龄相关的疾病，并且可能最重要的是，科学希望对这个问题有所了解。

衰老细胞和老化

衰老细胞通常通过程序化的凋亡过程来摧毁自己，它们也会被免疫系统清除;然而，免疫系统随着年龄的增长而减弱，越来越多的衰老细胞逃脱这一过程并聚集起来。

当人们达到老年时，大量这些这些衰老细胞积累在体内，导致炎症和对周围细胞和组织的损害。这些衰老细胞是老龄化的标志之一，衰老进展的关键过程[1,2]。

一类被称为Senolytics的药物侧重于从体内破坏这些顽固的“死亡”细胞，以减少炎症并改善组织功能。新研究建议去除这些衰老细胞中的一些，以促进健康的长寿。

在这里，我们有LEAF作家和生物学家Victor Bjoerk做一个关于衰老细胞及其后果的简短演讲。

老年代谢学的简史

使用转基因自杀基因[3]去除衰老细胞可以改善小鼠的健康和寿命，其他实验表明，使用小分子也可以达到同样的效果。

衰老细胞在体内由一小部分细胞组成，但它们分泌促炎细胞因子、趋化因子和细胞外基质蛋白酶，共同形成衰老相关分泌表型(SASP)。SASP被认为是[4]衰老和[5]癌症的重要原因;因此，抗衰老药物和SASP的去除是促进健康和长寿的潜在策略。

通过转录物分析发现，衰老细胞增加了与其对细胞凋亡的抵抗力一致的促存活基因的表达增加[6]。药物靶向这些促生存因子的选择性杀死衰老细胞。两种这样的药物是达沙替尼和槲皮素，其都能够去除衰老细胞，但在不同的组织类型中更好。

然而，研究发现，两种药物的组合形成了协同作用，在去除某些衰老细胞类型[7]时明显更有效。

在其他研究中，除去仅30％的衰老细胞足以减缓与年龄相关的衰退。这些结果表明，选择性消融衰老细胞的可行性以及森林解毒在减轻衰老疾病和促进健康寿命的疾病[8,9,10]。

进一步证实，近期研究表明，最近的研究表明，血管衰老的某些方面的研究表明了森林分解的益处[11]。这是第一项研究表明衰老细胞的清除改善了血管衰老和慢性高胆固醇血症的各方面，从而使Senolytics成为从心血管疾病降低发病率和死亡率的可能活性。

甚至在最近，在治疗动脉粥样硬化方面取得了进展，使用senolytics来解决“泡沫细胞”，这导致了这种疾病[12]。利用衰老细胞清除[13]治疗2型糖尿病的方法也取得了进展。抗衰老药物也有减缓皮肤老化[14]和治疗骨关节炎[15]的潜力。

然而，衰老细胞并不都是有害的，有证据表明，它们在细胞重编程[16]和伤口愈合中发挥着作用。因此，像生物学中的所有事物一样，这显然是一个平衡的问题:过多清除衰老细胞不利于伤口愈合和细胞重编程，但过多的衰老细胞会导致损伤[17,18]。

因此，开发有效的森思疗法的关键是对抗衰老的疾病是产生更准确的生物标志物，以测量组织中的衰老细胞数[19]结合有效的递送方法，用于选择性去除衰老细胞。

结论

现在有几家公司参与了研究和开发森思疗法，并与之相关团结生物技术搬到临床试验2018年和其他人靠近，似乎可能是衰老细胞清关将是第一个基于维修的复兴疗法到达。

文学

[1] López-Otín, C.， Blasco, M. A.， Partridge, L.， Serrano, M.， & Kroemer, G.(2013)。老化的标志。细胞,153(6),1194 - 1217。

[2] van deussen，J. M.（2014）。衰老细胞在老化中的作用。大自然，509（7501），439-446。

[3] Baker, D. J.， Wijshake, T.， Tchkonia, T.， LeBrasseur, N. K.， Childs, B. G.， Van De Sluis, B.， & Van Deursen, J. M.(2011)。p16ink4a阳性衰老细胞的清除延缓了衰老相关的疾病。自然,479(7372),232 - 236。

弗罗因德(Freund, A.， Orjalo, A. V.， Desprez, P. Y.， & Campisi, J.(2010)。细胞衰老过程中的炎症网络:原因与后果。分子医学发展趋势，16(5)，238-246。

[5]Coppé，J.P.，Desprez，P. Y.，Krtolica，A.，＆Campisi，J.（2010）。衰老相关的分泌表型：肿瘤抑制的黑暗面。年度审查病理学，5,99。

[6]朱，Y.，Tchkonia，T.，Pirtskhalava，T.，Gower，A.C.，Ding，H.，Giorgadze，N.，...＆O'hara，S. P.（2015）。衰老细胞的致命弱点:从转录组到抗衰老药物。老化细胞，14(4)，644-658。

[7]朱，Y.，Tchkonia，T.，Pirtskhalava，T.，Gower，A.C.，Ding，H.，Giorgadze，N.，...＆O'hara，S. P.（2015）。衰老细胞的致命弱点:从转录组到抗衰老药物。老化细胞，14(4)，644-658。

[8] Tchkonia，T.，朱，Y.，Van Deussen，J.，Campisi，J.，＆Kirkland，J.L。（2013）。细胞衰老和衰老分泌表型：治疗机会。临床调查杂志，123（3），966-972。

[9] Zhu, Y.， Armstrong, J. L.， Tchkonia, T.， & Kirkland, J. L.(2014)。年龄相关慢性疾病中的细胞衰老和衰老分泌表型。临床营养与代谢护理的现状，17(4)，324-328。

[10] Zhu, Y.， Tchkonia, T.， Pirtskhalava, T.， Gower, A. C.， Ding, H.， Giorgadze, N.， & O 'Hara, S. P.(2015)。衰老细胞的致命弱点:从转录组到抗衰老药物。老化细胞，14(4)，644-658。

[11] Roos，C.M.，Zhang，B.，Palmer，A.K.，Ogrodnik，M. B.，Pirtskhalava，T.，Thalji，N. M.，...和朱，Y。（2016）。慢性森尔科治疗减轻了在老化或动脉粥样硬化小鼠中建立的血管血管功能障碍。老化细胞。

[12] Childs，B. G.，Baker，D. J.，Wijshake，T.，Conover，C. A.，Campisi，J.，＆Van Deussen，J. M.（2016）。在动脉粥样硬化的所有阶段都有害的衰老内膜泡沫细胞。科学，354（6311），472-477。

[13] Palmer, A. K.， Tchkonia, T.， LeBrasseur, N. K.， Chini, E. N.， Xu, M.， & Kirkland, J. L.(2015)。2型糖尿病的细胞衰老:一个治疗机会。糖尿病,64(7),2289 - 2298。

[14] Velarde, M. C.， & Demaria, M.(2016)。针对衰老细胞:延缓皮肤老化的可能暗示:一个小评论。老年病学。

[15]徐，M.，Bradley，E. W.，Weivoda，M. M.，Hwang，S. M.，Pirtskhalava，T.，Decklever，T.，...＆Lowe，V.（2016）。移植的衰老细胞在小鼠中诱导骨关节炎状状况。Gerontology系列的期刊A：生物科学与医学科学，GLW154。

[16] Lluc Mosteiro，Cristina Pantoja，Noelia Alcazar等。（2016）组织损伤和衰老为体内细胞重编程提供关键信号。科学，354（6315）。

[17] Demaria, M.， Ohtani, N.， Youssef, S. A.， Rodier, F.， Toussaint, W.， Mitchell, J. R.， & Hoeijmakers, J. H.(2014)。衰老细胞通过分泌PDGF-AA在伤口愈合中发挥重要作用。发育细胞，31(6)，722-733。

[18] Tominaga，K。（2015）。衰老细胞在组织稳态和病理生理学中的新兴作用。衰老和年龄相关疾病的病理学生物学，5。

[19] Matjusaitis, M.， Chin, G.， Sarnoski, E. A.， & Stolzing, A.(2016)。鉴定和分离衰老细胞的生物标记物。老龄化研究综述，29,1-12。