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索尔克研究所的研究人员已经向治疗哈钦森-吉尔福德综合征的可能方法迈进了一步,一种罕见的遗传性疾病,常被描述为加速衰老,因为患此病的人似乎比正常人衰老得快得多。在小鼠模型中使用新的crispr/cas9基因疗法,他们能够减缓病情的发展速度,改善健康,延长寿命。

什么是Hutchinson Gilford Progeria?

Progeria是一种由LMNA基因突变引起的退行性疾病。这种病起病早,进展迅速,动物和人类的前体细胞表现出类似于正常老化的症状,只有在一个大大加快的时间尺度上,使他们的寿命大大缩短。患有这种疾病的人很少活得很长,平均只有13岁。

LMNA是一种产生两种非常相似蛋白质的基因:层粘连蛋白A和层粘连蛋白C。还有一种突变形式的层粘连蛋白A,使基因产生后代蛋白,一个简短的,叶片A的有害形式,随着时间的推移而形成并驱动细菌。

前体不是正常老化,但它可能提供一些见解

Hutchinson-Gilford祖细胞综合征和类似的祖细胞疾病并不能真正代表正常的衰老。虽然它们有一些共同的特点,比如DNA损伤,核薄片的变化,心血管功能下降。正是这些和其他共同的特征让研究衰老的科学家感兴趣。

Salk基因表达实验室的Juan Carlos Izpisua Belmonte教授,的主要作者纸张,请认为Progeria是一个有用的老化模型,因为它允许研究人员测试针对老化的干预措施,完善它们,并再次快速测试以更快地获取数据。

这种方法有一些优点,许多致力于老龄化的研究实验室都在研究对小鼠的干预,因为他们提供的数据可以提供信息并有助于指导后续步骤。这通常与正常衰老的小鼠结合在一起,后者在正常情况下经历衰老,不加速,步伐;来自程序小鼠的数据通常比正常小鼠提前几个月,允许研究人员在将其应用于普通小鼠之前学习并完善其过程。在这方面,原代小鼠在衰老研究中占有一席之地。

摘要

Hutchinson–Gilford-Progeria综合征(HGPS)是一种罕见的致死性遗传疾病,其特征是出现加速衰老的症状。主要的潜在遗传原因是编码层粘连蛋白A的基因发生替换突变。引起一种叫做祖细胞蛋白的有毒亚型的产生。在这里,我们表明,在小鼠模型中,通过单剂量全身注射腺相关病毒传递的CRISPR-CAS9组分,减少层粘连蛋白A/前体蛋白可抑制hgps。

基因疗法拯救

研究人员的目的是减少突变的LMNA基因的有害影响,从而减少细胞中后代的积累。他们通过使用CRISPR/CAS9基因疗法来破坏层粘连蛋白A和祖细胞蛋白的产生和积累来达到这一目的。使用腺相关病毒(AAV)CAS9蛋白被输送到负责层粘连蛋白A和祖细胞蛋白产生的DNA上。

CAS9蛋白就能制造出一个剪子,从而使靶基因沉默。同时,一个报告基因也被传递,这使得研究人员能够测量出AAV成功输送CAS9蛋白的细胞数量。

两个月后,老鼠的体力有所提高,改善心血管功能,活动水平的增加与正常衰老小鼠相似。在内部,动脉退化程度降低,心动过缓发作延迟。这两种都是典型的前体细胞。这些老鼠比平常活了大约25%。

由于这种方法只能将基因疗法传递给有限数量的细胞类型,研究人员现在正在改进这种方法,将其应用到更广泛的细胞类型和组织中,因为他们相信这可能会延长小鼠的寿命,甚至更多。

最终,研究小组希望将这种方法应用于人类,以便为患有哈钦森-吉尔福德病和相关疾病的人提供治疗。

结论

虽然不能真正代表正常老化,从这些研究中可以获得一些潜在的见解,这些见解有助于为老龄化研究和进展的未来方向提供信息。

由于目前没有治疗哈钦森-吉尔福德病和相关疾病的方法,对于这些可怕的疾病有一个解决办法,这确实是一个很受欢迎的消息。我们生活在这样一个时代:随着技术的改进,用基因疗法根除遗传疾病和遗传条件变得越来越合理;如果我们能结束这种痛苦,我们当然必须这么做。

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史蒂夫·希尔

作为科学作家和健康长寿的忠实倡导者,以及促进长寿的技术,Steve为社区提供了数百篇教育文章,采访,播客,帮助公众更好地了解老龄化及其动态变化的方法。他的资料可以在H+杂志上找到,长寿记者,今日心理学与奇点博客。他是《所有人的老龄化预防》一书的合著者,该书是一本面向公众探索循证方法延长健康生活的指南(出版)。
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