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一个新的衰老细胞数据库



今天,我们想重点关注一个新的出版物,它描绘了衰老相关分泌表型(SASP),它由衰老细胞在衰老过程中发出的各种分泌信号组成。

衰老细胞和SASP

随着我们变老,越来越多的细胞进入一种被称为衰老的状态。它们停止分裂并支持它们所属的组织和器官,而是分泌一系列有害的化学信号。这种有害信号的混合物被称为衰老相关分泌表型(SASP)。

衰老细胞仅弥补了我们体内的细胞总量,但促炎细胞因子,趋化因子和细胞外基质蛋白酶,它们分泌了大量的损害,并有助于与之相关的疾病。如果这不够糟糕,SASP也可以导致附近,健康的细胞变成衰老;这意味着相对少量的衰老细胞可能导致超过它们的数量的问题,包括组织功能的降解,慢性炎症的水平增加,以及癌症的寿命危险。

衰老细胞通常通过称为细胞凋亡的编程过程破坏自己,它们也被免疫系统除去;然而,免疫系统随着年龄的增长而削弱,并且越来越多的这些衰老细胞逃避了这一过程并积聚。

当人们步入老年时,这些衰老细胞的数量在体内积累,导致慢性炎症和周围细胞、组织和器官的损伤。这些衰老细胞是衰老的标志它被认为是我们变老和生病的关键原因[1-2]。

一类被称为Senolytics的药物侧重于从体内去除这些细胞,以减少炎症并改善组织功能。希望延迟或甚至阻止某些与年龄相关的疾病的希望如此,正如在小鼠中所证明的那样[3]。考虑到SASP与老龄化和癌症相关联,有一个原因是森林冰块的态度及其增加健康人类寿命的潜力[4-5]。

一个新的地图集图表SASP

一个新的开放式访问出版来自研究人员巴克老化研究所,包括朱迪思博士坎迪斯博士是“SASP图谱”的基础,该图谱旨在全面分类我们无数细胞类型产生的各种分泌物[6]。这对于追踪不同细胞之间SASP的差异可能非常有用。



从本质上说,这些研究人员正在创建一个数据库,它将在一个地方收集关于SASP的信息,使其有可能成为一个令人难以置信的科学资源。SASP地图集数据库正在建设中,你可以找到网站在这里

我们目前还不完全了解衰老细胞及其细微差别,以及为什么这些细微差别存在于不同的细胞和组织中。我们知道短暂衰老细胞对组织再生是有益的,一般来说,持久衰老细胞会导致慢性炎症是一个问题,但在我们完全了解这里发生的一切之前,还有一段路要走。

幸运的是,即使我们的知识尚不完善,我们仍能取得良好的进展,尽管有些粗糙,但第一代抗衰老剂已被证明能有效去除衰老细胞并减少SASP。虽然这些疗法不能清除所有的衰老细胞,但人们现在知道,衰老细胞使用不同的促存活途径来避免被破坏,这就是为什么至今没有一种药物能够处理所有的衰老细胞。这个数据库将包括这些知识,并允许老化解越来越完善,目标是使它们在不久的将来变得更有效。

概括

近年来,衰老相关分泌表型(SASP)已成为从神经退行性变到癌症等多种年龄相关疾病的驱动因素和有希望的治疗靶点。SASP的复杂性,通常由几十种分泌蛋白监测,一直被大大低估,并且一组小的因素不能解释它在体内产生的不同表型。在这里,我们提出了“SASP Atlas”,一个来自多种衰老诱导物和细胞类型的可溶性和外泌体SASP因子的全面蛋白质组学数据库。每个基因图谱由数百种不同的蛋白质组成,但也包括所有ssps中升高的蛋白质子集。基于我们的分析,我们提出了几个细胞衰老的候选生物标志物,包括GDF15、STC1和serpin。该资源将有助于识别驱动特定衰老相关表型的蛋白质,并编目潜在的衰老生物标志物,以评估体内衰老细胞的负担、起源刺激和组织。

结论

这个新的数据库对研究领域来说是一个非常受欢迎的补充,并与其他有用的资源(如极好的)站在一起HAGR由JoãoPedroMagalhães和其他研究人员创建的数据库。

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文学

[1]López-Otín,C.,Blasco,M. A.,Partridge,L.,Serrano,M.,&Kroemer,G。(2013)。老龄化的标志。细胞,153(6),1194-1217。

[2] van deussen,J. M.(2014)。衰老细胞在老化中的作用。大自然,509(7501),439-446。



[3] Baker,D. J.,Wijshake,T.,Tchkonia,T.,Lebrasseur,N.K.,Childs,B. G.,Van de Sluis,B.,...和Van Deussen,J. M.(2011)。(2011)。P16Aink4A阳性衰老细胞的清除延迟衰老相关疾病。大自然,479(7372),232-236。

[4]弗氏,A.,Orjalo,A.V.,Desprez,P. Y.,&Campisi,J.(2010)。细胞衰老过程中的炎症网络:原因和后果。分子医学的趋势,16(5),238-246。

[5] Coppé, j.p ., Desprez, P. Y., Krtolica, A., & Campisi, J.(2010)。与衰老相关的分泌表型:肿瘤抑制的阴暗面。病理年度回顾,5,99。

[6] Basisty, N., Kale, A., Jeon, O., Kuehnemann, C., Payne, T., Rao, C., & Schilling, B.(2019)。用于衰老生物标志物开发的衰老相关分泌组的蛋白质组图谱。bioRxiv, 604306年。

关于作者

史蒂夫希尔

Steve是LEAF董事会成员,同时也是总编辑,负责协调该组织每日的新闻文章和社交媒体内容。他是衰老研究和生物技术领域的活跃记者,迄今为止已就此话题撰写了600多篇文章,采访了100多名该领域的顶尖研究人员,主持了有关衰老的直播活动,并参加了各种医疗行业会议。他的作品曾在H+杂志、Psychology Today、Singularity Weblog、Standpoint magazine、Swiss Monthly、Keep me Prime和New Economy magazine上发表。史蒂夫是2020年H+创新者奖的三位获奖者之一,并与Mirko Ranieri -谷歌AR和Dinorah Delfin -永生者杂志分享这一荣誉。H+创新者奖着眼于我们的社区,认可那些鼓励社会变革、取得科学成就、技术进步、哲学和知识视野、作者独特的叙述、建立迷人的艺术冒险的想法和项目,开发产品来弥合差距,帮助我们实现超越人类的目标。Steve有项目管理和行政的背景,这帮助他建立了一个有效的筹款和内容创作的联合团队,而他额外的生物学和统计数据分析的知识,使他可以仔细评估和协调参与该项目的科学团队。
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