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今天,我们想重点介绍一篇新的出版物,该出版物描绘了衰老相关的分泌表型(sasp)。由衰老细胞在衰老过程中发出的各种分泌信号组成。

衰老细胞和SASP

随着年龄的增长,越来越多的细胞进入衰老状态。它们停止分裂和支持它们所属的组织和器官,相反,分泌一系列有害的化学信号。这种有害信号的混合物被称为衰老相关分泌表型(SASP)。

衰老的细胞只占我们体内细胞总数的一小部分,但是促炎细胞因子,趋化因子它们分泌的细胞外基质蛋白酶会造成很大的损害,并帮助与年龄相关的疾病发展。如果这还不够糟糕,SASP也会导致附近,健康的细胞衰老;这意味着数量相对较少的衰老细胞会导致远远超过其数量的问题,包括组织功能的退化,慢性炎症水平增加,以及更大的终身癌症风险。

衰老的细胞通常通过一个叫做细胞凋亡的程序来破坏自己,它们也被免疫系统清除;然而,免疫系统随着年龄的增长而减弱,越来越多的这些衰老的细胞逃脱了这个过程,并逐渐积聚起来。

当人们到了老年,大量的这些衰老细胞在体内积累,引起慢性炎症和周围细胞损伤,组织,器官。这些衰老的细胞是衰老的特征并且被认为是我们衰老和生病的关键原因[1-2]。

一种新的药物被称为“抗衰老药”,它的重点是从体内清除这些细胞,以减少炎症和改善组织功能。希望这样做会延缓甚至阻止某些与年龄有关的疾病的发展,已经在小鼠身上证明了这一点[3]。考虑到SASP与衰老和癌症有关,我们完全有理由对老年药及其提高健康人类寿命的潜力持乐观态度[4-5]。

绘制SASP的新地图册

新的开放式访问出版来自巴克老化研究所,包括博士。朱迪斯·坎皮西,是“SASP阿特拉斯”的基础,其目的是对我们无数细胞类型的各种分泌物进行综合分类(6),这可能在跟踪不同细胞之间的SASP差异方面是非常有用的。

基本上,这些研究人员正在创建一个数据库,将在一个地方收集有关SASP的信息,让它成为一种不可思议的科学资源的潜力。SASP Atlas数据库正在建设中,你可以找到这个网站在这里.

我们目前还不能完全理解衰老细胞及其细微差别,以及为什么这些细微差别存在于不同的细胞和组织中。我们知道短暂的衰老细胞有利于组织再生,从广义上讲,持续衰老的细胞导致慢性炎症是一个问题,但在我们完全理解这一切之前还有一段路要走。

幸运的是,即使我们不完全的知识也能让我们取得进步,虽然有些粗糙,第一代消除剂已证明有效去除衰老细胞和减少SASP。虽然这些治疗不能去除所有衰老的细胞,现在人们知道衰老细胞使用不同的促生存途径来避免破坏,这就是为什么没有一种药物能处理每一个衰老细胞的原因。该数据库将包括这样的知识,并允许消减药物日益细化,他们的目标是在不久的将来提高效率。

总结

衰老相关分泌表型(sasp)最近已成为和有希望的治疗目标,多种年龄相关的情况,从神经退行性变到癌症。SASP的复杂性,通常由几十种分泌蛋白监控,被大大低估了,一小部分因素不能解释它在体内产生的不同表型。在这里,我们提供“SASP Atlas”,来源于多种衰老诱导物和细胞类型的可溶性和外显子SASP因子的综合蛋白质组学数据库。每个剖面由数百种基本上不同的蛋白质组成,但也包括所有SASP中升高的一部分蛋白质。根据我们的分析,我们提出了几个候选细胞衰老的生物标志物,包括GDF15,STC1,和塞尔平什。这一资源将有助于识别促进特定衰老相关表型的蛋白质,并将潜在衰老生物标志物分类以评估负担,体内衰老细胞的起源刺激和组织。

结论

这个新的数据库非常受欢迎地增加了研究领域,与其他有用的资源并驾齐驱。比如说HAGR数据库由Dr.乔安娜.佩德罗.马格拉和其他研究人员。

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文学类

[1]L_Pez OT_n,C.布拉斯科MA.鹧鸪,L.,塞拉诺M.克勒默G.(2013)。衰老的特征细胞,153(6),1194-1217。

[2]范德森,JM(2014)。衰老细胞在衰老中的作用。自然,509(7501),439—46.

〔3〕Baker,d.J.WijshakeT.TchkoniaT.LeBrasseurn.名词K.孩子们,B.G.Van De SluisB.,…和范德森,JM(2011)。P16UK4A阳性衰老细胞的清除延缓衰老相关疾病。自然,479(7372),32-266。

〔4〕弗罗因德,A.Orjaloa.五、DesprezP.Y.和坎皮西,J(2010)。细胞衰老过程中的炎症网络:原因和后果。分子医学趋势,16(5),32-246。

〔5〕科普,JP.DesprezP.Y.克托利卡A.和坎皮西,J(2010)。衰老相关的分泌表型:肿瘤抑制的阴暗面。病理学年度回顾,5,99。

〔6〕Basisty,N.羽衣甘蓝,A.JeonO.KuehnemannC.派恩T.拉奥C.…席林,B.(2019)。衰老相关分泌体的蛋白质组学图谱,用于老化生物标志物的发育。比奥希夫604306。

γ 类别 新闻研究
关于作者
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史蒂夫·希尔

作为科学作家和健康长寿的忠实倡导者,以及促进长寿的技术,史提夫为社区提供了数以百计的教育文章,访谈,播客,帮助公众更好地了解老龄化及其动态变化的方法。他的资料可以在H+杂志上找到,长寿记者,今日心理学与奇点博客。他是《所有人的老龄化预防》一书的合著者,该书是一本面向公众探索循证方法延长健康生活的指南(出版)。
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