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癌症研究所的约翰德博诺教授领导的一个研究小组,伦敦已经成功地测试了一种新的药物,这种药物已经渗透到不同形式的癌症中。正在进行的人类试验〔1〕。

这种药物被称为tisotumab vedotin(电视),其作用就像一匹“特洛伊木马”,通过将一种抗癌有效载荷隐藏在抗体中,它可以渗透到肿瘤中并从内部攻击肿瘤。

抗体在肿瘤细胞上寻找一种叫做“组织因子”(tf)的表面受体。tf由许多肿瘤细胞表达,并参与多种病理过程。包括血栓形成,转移,肿瘤生长,肿瘤血管生成。一旦抗体定位了TF受体,它与它结合,癌症杀伤有效载荷能够进入肿瘤细胞并从内部摧毁它。

审判,其中包括来自英国的147名患者,美国比利时丹麦,和瑞典,旨在建立安全,耐受性,药代动力学曲线,以及电视药物的抗肿瘤活性。试验中的大多数患者都患有晚期癌症,这些癌症已经扩散到全身或局部,并且平均对其他三种癌症治疗产生了抵抗力。

该药物在试验过程中经静脉注射给患者,似乎对多种癌症起作用。包括宫颈,膀胱卵巢,肺喉咙,和子宫。

研究人员观察到,有一小部分但相当数量的患者经历了肿瘤生长停止甚至萎缩:膀胱癌占27%。宫颈癌占26.5%;卵巢癌14%,喉癌和非小细胞肺癌占13%。子宫内膜癌占7%。在这项特殊的研究中,它对前列腺癌没有影响。

电视治疗的效果也是持久的,反应平均持续6个月左右,在某些情况下,最多九个半月。这个初始阶段的重点是确定药物是否达到了正确的目标,以及它对肿瘤有什么影响。这些较小的初步试验通常也确定了最佳剂量和频率,并有助于为更大规模的研究铺平道路。

有希望的初步结果导致正在进行的大规模试验,其中包括数百名患有其他类型实体肿瘤的患者,包括胰腺,肠,大脑,和颈部。研究人员认为,他们的早期研究结果表明,电视有潜力解决许多不同类型的癌症,包括低存活率的癌症。

调查结果

12月9日之间,2013,5月18日,2015,27名符合条件的患者进入剂量递增阶段。剂量限制毒性,包括3级2型糖尿病,粘膜炎,中性粒细胞减少症,在2.2 mg/kg剂量下观察到;因此,每3周静脉注射2.0 mg/kg替索单抗吠陀星作为第2阶段的推荐剂量。10月8日之间,2015,4月26日,2018,147名符合条件的患者被纳入剂量扩大阶段。最常见的(在20%以上的患者中)治疗引起的任何级别的不良事件是鼻出血(147例患者中102例(69%)。疲劳(82[56%]),恶心(77[52%]),脱发(64[44%]),结膜炎(63[43%]),食欲下降(53[36%]),便秘(52[35%]),腹泻(44[30%]),呕吐(42[29%]),周围神经病变(33[22%]),干眼(32[22%]),腹痛(30[20%])。3级或更严重的最常见不良事件是疲劳(147例患者中14例(10%)发生)。贫血(8[5%]),腹痛(6[4%]),低钾血症(6例[4%]),结膜炎(5例[3%]),低钠血症(5[3%]),呕吐(5次[3%)。147例患者中有67例(46%)发生了因治疗引起的严重不良事件。147例患者中,39例(27%)发生与研究药物相关的治疗突发严重不良事件。147例患者中有17例(12%)发生了输液相关反应。跨越肿瘤类型,达到客观缓解的确诊患者比例为15.6%(95%可信区间10.2-22.5);147名患者中的23名)。在所有研究阶段有9例死亡(3例在剂量增加阶段,6例在剂量扩大阶段);只有一例肺炎在剂量扩大阶段被认为可能与研究治疗有关。

解释

Tisotumab vedotin具有可控制的安全性,在重度预治疗患者中,它可以促进多种肿瘤类型的初步抗肿瘤活性。持续评估蒂索单抗韦多汀是保证在固体肿瘤。

结论

特别是在过去几年中,癌症治疗取得了很大进展,我们看到了一些非常新颖的方法,它们与传统的方法有很大的不同,传统的方法在很大程度上未能带来解决方案。在大多数癌症中,有可能确定许多共同的靶点和机制,因此,随着我们的知识的增长,治疗多种癌症的通用疗法的希望也在增加。我们欢迎像这种特洛伊木马这样的新药的到来,我们热切地期待着正在进行的研究结果。

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文学类

〔1〕de Bono,JS.康廷N.商行,d.S.西斯利韦特f.C.MachielsJP.阿肯瑙H.T.……和加塔,S.(2019)。Tisotumab vedotin治疗晚期或转移性实体瘤(innovatv 201):人类首例,多中心第1-2阶段试验。柳叶刀肿瘤学.

γ 类别 新闻研究
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史蒂夫·希尔

作为科学作家和健康长寿的忠实倡导者,以及促进长寿的技术,Steve为社区提供了数百篇教育文章,访谈,播客,帮助公众更好地了解老龄化及其动态变化的方法。他的资料可以在H+杂志上找到,长寿记者,今日心理学与奇点博客。他是《所有人的老龄化预防》一书的合著者,该书是一本面向公众探索循证方法延长健康生活的指南(出版)。
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