衰老的特征,2013年出版,在学术界受到高度重视,是生物学界引用最多的论文之一。平均每两天被引用一次。本文将老龄化分为九个不同的类别。特征)解释老化过程如何工作以及它们如何导致与年龄相关的疾病[1]。作为我们的““什么是老龄化??“系列中,我们将看看的主要特征之一,基因组不稳定。

基因组不稳定性是什么??

你身体的细胞会不断地产生蛋白质和其他物质;这些是根据我们DNA中的蓝图构建的,对细胞功能和生存至关重要。在这个过程中,DNA中包含的大量信息被忽略了,这被认为是垃圾DNA,我们进化历史的遗迹,已经不再使用了。

DNA损伤会影响基因及其转录,导致功能紊乱的细胞,如果不被凋亡破坏,一种自毁机制,当细胞受到严重损伤时会激活。可能会危及组织和宿主体内平衡。这在DNA损伤影响干细胞功能时尤为重要,损害组织更新用替代细胞的供应。

现在,奇怪的功能失调细胞并不是真正的大问题;然而,随着年龄的增长,越来越多的细胞屈服于这种损伤,并随着时间的推移开始在组织中积累。最终,这些受损细胞的数量达到了组织或器官功能受损的程度。通常情况下,身体移除这些问题通过细胞凋亡与细胞免疫系统。

不幸的是,一些细胞逃避凋亡,占据组织中的空间,并排出损伤局部组织的炎症信号。这些细胞被称为衰老细胞,另一个标志。

受损DNA的另一个可能的结果是细胞变异但不要变得衰老细胞通过细胞凋亡或摧毁自己。这些细胞继续复制,它们每分裂一次就变得更加变异,如果一个突变破坏了调节细胞分裂的系统或者关闭了防止肿瘤形成的安全机制,它会导致癌症。癌细胞的不受控制和猖獗的生长可能是基因组不稳定的最著名的结果。

DNA损伤是如何累积的

有很多方法可以破坏DNA。紫外线,辐射,化学制品,和烟草都是环境压力能破坏基因组。甚至为了杀死癌症化疗药物也可能导致DNA损伤和衰老细胞,导致后来复发[2]。

最后,即使我们避免所有的外部威胁我们的DNA,尸体仍然会损坏自己。在正常代谢过程中产生的活性氧和氮可以破坏DNA和线粒体DNA。

值得庆幸的是,我们已经发展出一个强大的修复系统和机制网络,可以修复大部分损伤。我们有酶,可以检测和修复破碎的DNA链或反向变化碱基对。这个修复过程并不完美,而且,有时,DNA不修理。这可能导致细胞复制机制中包含的信息误读DNA,引起突变。

当突变传递给子细胞时,细胞机制试图阻止这种事的发生通过检查之前和之后复制DNA完整性。不幸的是,有些细胞仍然设法从网络中溜走。

DNA损伤的后果

癌症是与这个标志相关的最著名的疾病,尽管可能还有其他直接或间接与基因组损伤相关的疾病。

progeric疾病进一步的例子。早衰症是先天性疾病,导致快速老化这样症状和寿命大大缩短,与哈钦森-吉尔福德综合征(HGPS)可能是最著名的。核纤层蛋白的缺陷引起的疾病,核内边缘蛋白质支架的主要组成部分,称为核层。层压板有助于组织核过程,比如RNA和DNA合成,和核纤层蛋白是负责支持关键蛋白质的DNA修复过程。

这种缺陷会导致只计患者生活直到20岁出头和发展动脉粥样硬化,关节僵硬,脱发,皱纹,以及其他加速老化的特性。

结论

尽管我们已经进化的各种修复系统,我们的身体经常受到环境压力源的攻击,甚至通过自身的代谢过程受到损害。加上这个,我们的修复系统效率也下降随着时间的推移,这意味着DNA损伤和突变是不可避免的。

有一些证据表明,热量限制可以帮助解决这一问题,但到目前为止,目前还没有能够预防或修复DNA损伤的药物或疗法。好消息是人类的试验DNA修复哈佛大学今年推出和其他研究人员也在研究他们自己的解决方案。有一点几乎是肯定的:为了减少癌症风险,随着我们年龄的增长,可能会增加健康的寿命,,振兴生物技术需要找到修复我们基因组的方法。

暂时,最好的我们能做的就是避免风险,比如过度的阳光照射,工业化学物质,和吸烟;当然,我们还必须远离放射性废物,因为这些变异没有漫画书的超级力量!!

文学类

[1]L_Pez OT_n,C.布拉斯科M。A.鹧鸪,l塞拉诺M.&获得G.(2013)。衰老的特征细胞,153 (6),1194-1217。

〔2〕德玛利亚,M.奥利里M。N.青稞酒,J.邵,l线路接口单元,S.Alimirah,F.阿尔斯通S.(2017)。细胞衰老促进化疗的副作用和癌症复发。癌症的发现,7(2),165 - 176。