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在阿司匹林中发现的一种物质被证明可以复制热量限制的某些有益方面。

介绍

自噬(以下简称自噬)在细胞和组织水平上起着稳态的作用(水岛和小松,二千零一十一)这一多步骤过程的精细调节(由特异性结合的ATG蛋白的协调活性确保)最终最终形成一个双膜细胞器,自噬体,在细胞质或特定细胞器的大部分被吞噬之前溶酶体水解酶介导的降解(他和克朗斯基,二千零九)自噬可能被认为是主要的抗衰老机制之一,因为它确保了受损细胞质成分的循环(并因此而再生)。包括整个细胞器,如线粒体潘等人,2013;Rubinsztein等人,2011;Sunet et al,二千零一十六)旨在恢复或诱导自噬的操作可以减少与年龄相关的疾病的发生率,延长健康寿命和寿命(L_Pez OT_n等人二千零一十六)这些干预措施的性质可以是营养性的(即,禁食或限制热量)Heilbron和Ravussin,2003;朗格和马特森,二千零一十四)行为(即,体力活动)他,二千零一十二)或药理学。因此,mtorc1抑制拉普拉斯Lamming等人,二千零一十三)激活唾液酸-1(SIRT1)白藜芦醇伍德等人,二千零四)补充天然多胺亚精胺Eisenberg等人,二千零九)以自噬依赖的方式延长各种模型生物的寿命(L_Pez OT_n等人二千零一十六)重要的是,自噬过度表达必需基因ATG5足以延长小鼠的寿命(Pyo et al,二千零一十三)这表明自噬不仅是必要的,而且足以延长寿命。

阿司匹林中的活性分子是一种热量限制模拟物。

放松管制的营养感应是我们衰老和自噬能力下降的原因之一,我们细胞回收垃圾的方式,如不需要的和损坏的蛋白质。

一个新的学习提示自噬的重新激活可预防或减少与年龄相关的代谢功能障碍,有证据表明自噬的确具有对寿命的影响.

热量限制模拟物是能降低蛋白质乙酰化水平并诱导自噬的化合物,模拟热量限制期间发生的情况。新的研究表明阿司匹林或其活性分子之一,水杨酸盐,能通过抑制EP300(组蛋白乙酰转移酶p300)的乙酰转移酶活性来诱导自噬。

在人类中,EP300是一种由EP300基因[2]编码并通过染色质重塑调节基因转录的酶。EP300在调节细胞生长和分裂中起着关键作用。引导细胞成熟和特殊功能(分化)抑制肿瘤的发展。

虽然水杨酸盐确实触发了正常细胞的自噬,它对缺乏EP300的细胞或具有通过水杨酸盐抗刺激的EP300突变的细胞没有作用。

结论

阿司匹林,它的活性分子,水杨酸盐,似乎是进化上保守的热量限制模拟,工作方式相同,在C。线虫,老鼠,以及人类细胞系。

虽然热量限制数据似乎并不表明它能显著延长人类寿命,有一些证据表明它可能有益于健康。

文学类

〔1〕Pietrocola,F.CastoldiF.MarkakiM.LachkarS.陈G.Enotd.P.……f.(2018)。阿司匹林概括了热量限制的特点。细胞报告,22(9),2495-2407。

〔2〕Eckner,R.EwenMe.纽瑟姆DGerdesM.DeCaprioJA.劳伦斯JB.,利文斯顿d.M(1994)。E1A相关300kD蛋白(p300)的分子克隆和功能分析揭示了一种具有转录接头特性的蛋白。基因与发育,8(8),869-88。

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关于作者
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史蒂夫·希尔

作为科学作家和健康长寿的忠实倡导者,以及促进长寿的技术,Steve为社区提供了数百篇教育文章,访谈,播客,帮助公众更好地了解老龄化及其动态变化的方法。他的资料可以在H+杂志上找到,长寿记者,今日心理学与奇点博客。他是这本书的合著者。预防所有人老化”—大众探索循证方法延长健康生活的指南(出版)。
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