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正如我们在近期文章关于教授。乔治·丘奇的新公司,消除衰老的努力并非只针对人类衰老;延长宠物狗和猫的健康寿命也在研究中。这个狗老化项目(DAP)比教授丘奇的初创公司,今天,我们很高兴为您带来一次与幕后一位首席科学家的访谈,博士。马特·卡伯林。

与其他旨在延长健康人类寿命的项目一样,DAP团队也打算这样做,直接针对老化过程。鉴于过去几年在老年保健方面取得的进展,博士。卡伯林和他的团队很乐观,在不久的将来,实验表明,在老鼠和老鼠身上进行的延缓衰老的干预措施对我们毛茸茸的同伴也能起到同样的作用。

除了博士卡伯林是西雅图华盛顿大学的病理学教授,同时也是基因组科学和口腔健康科学的副教授。DAP团队由Dr.丹尼尔·普罗米斯洛,华盛顿大学病理和生物学系教授;博士。Kate Crevy德州农工大学兽医学院小动物内科副教授;博士。Tammi Kaeberlin,华盛顿大学病理学系的研究科学家;博士。Silvan Urfer华盛顿大学病理学系兽医和高级研究员;Kelly Jin正在攻读博士学位的博士生。在华盛顿大学的分子医学和疾病机制。

团队认为,延长宠物的健康寿命对他们和我们的生活都有好处,这是完全可以理解的。我们都想和我们所爱的人在一起呆更长的时间,这些时间包括我们的宠物在它们和我们的健康的鼎盛时期。为此,DAP打算对宠物狗的老化进行纵向研究,并正在对狗进行雷帕霉素干预试验。第一阶段已经完成。雷帕霉素是一种mTOR途径抑制剂,关于这个你可以多读一点旧叶文章.

博士。卡伯林很好地回答了我们关于民主行动党的故事和工作的问题;不用再多费吹灰之力,这就是我们所说的。

你能告诉我们DAP的故事吗?一切是怎么开始的??

大约5年前,我招募了丹尼尔·普罗米斯洛到华盛顿大学,加入了UW健康老龄与长寿研究所。那时,丹尼尔最近从美国国立卫生研究院获得了一笔小额资助,将其开发成一个模型,以了解衰老的遗传和环境决定因素。在与丹尼尔进行了一系列讨论之后,我突然想到,我们不仅有机会研究狗的老化,而且有可能制定干预措施,从那些已经被证明可以延长实验室啮齿动物模型的寿命和健康寿命的方面推迟甚至逆转狗的老化。

我决定先关注雷帕霉素,因为它是(而且仍然是)最有效的延长小鼠寿命的药理学方法,而且它还有一个额外的好处,那就是即使是在中年时,它也是有效的。在花了几个月的时间说服自己我们可以安全地在狗身上进行雷帕霉素兽医临床试验之后,2014年我在西雅图组织了一次会议,我在那里提出了这个想法。不久之后,我们开始受到媒体的关注,我们决定,我们应该正式形成了狗老化项目,哪一个,当时,包括我自己,丹尼尔,我的妻子Tammi我们的首席兽医,Kate Creevy。Tammi很快建立了网站,我开始为我们的第一阶段雷帕霉素干预试验筹集资金。

你能告诉我们什么关于你已经运行的试验及其结果??

到目前为止,我们只完成了一次试验,10周,随机化的双盲,雷帕霉素在宠物狗中的安慰剂对照研究。那项研究的结果和我们希望的一样积极。我们没有发现在接受雷帕霉素治疗的狗身上有增加的副作用的证据,并且在我们观察的三个年龄相关的心脏功能指标中,有两个在统计学上有显著改善。

你现在正在进行试验,或者准备很快启动??

对,2期雷帕霉素干预试验目前正在招募狗。该试验由Dunne基金会资助,并进行为期1年的试验,再一次,评估雷帕霉素对心脏功能的影响,并观察对认知功能和活动的影响。

根据我们提交的NIH拨款结果,我们希望在2018年底或2019年初开始正式将狗纳入老化纵向研究和雷帕霉素干预试验的第3阶段。我们希望在未来3-4周内正式宣布该提案的结果。

我能把我的狗志愿参加这个项目吗?我该怎么做??

任何人都可以通过狗老化项目网站提名他们的狗参加老化的纵向研究或雷帕霉素干预试验。www.dogagingproject.com网站.纵向研究目前对所有品种开放,年龄,狗的大小。雷帕霉素干预试验仅限于6岁以上、体重至少40磅的健康犬。

为了延长狗的健康寿命,你正在研究的最有希望的干预方法是什么??

目前,由于预算限制,雷帕霉素是我们正在测试的唯一干预措施。我最近开始提出一个同伴动物干预测试计划的想法,从基础老年科学研究中获取最有希望的干预措施,并在宠物狗中进行测试,只要可以安全地进行。明显的候选将包括NAD+前体,二甲双胍,阿卡波糖,癸炔基17α-雌二醇,亚精胺和NDGA。

在你的网站上,你说能让宠物的健康寿命延长五年是我们力所能及的。你能给我们一个估计,在我们的宠物可以接受这些治疗需要多长时间吗??

我要回答的是,假设你想知道需要多长时间才能获得科学严谨的证据表明干预是有效的。没有什么能阻止主人给他们的宠物提供NAD+前体或雷帕霉素,如果这个人能确定谁会开它的兽医。

根据我们的功率计算,我们预计需要3年的治疗,从适当规模的中年人群开始,检测寿命的显著延长。我们的第三阶段研究计划在第一年半的时间里招募狗,所以总的时间是5年,从开始到结束。其他变化,比如心脏功能的改善,能被探测到的更加迅速。

这些相同的功率计算和设计特点同样适用于其他干预措施。我们何时和是否能够测试它们将取决于资金。

猫呢?你认为我们可以为宠物猫和狗做同样的事吗??

一般来说,我预计任何减缓狗衰老的干预措施对猫也会有类似的效果。尽管某些化合物对猫有毒,而对狗有毒,反之亦然。我知道雷帕霉素在猫身上还有其他的作用,关于mtor的生物学,没有什么能让我认为雷帕霉素在猫身上比在狗身上更有效。从临床试验的角度来看,从狗开始是有道理的,有几个原因。第一,大狗比猫老得快,在较短的时间内就可以知道结果。第二,主人给狗吃药丸比给猫吃药丸容易。

你认为第一代宠物抗衰老疗法会有多贵?我们能指望他们最终能负担得起吗??

如果雷帕霉素能有效地延缓狗的衰老,我认为它会变得相当便宜。目前雷帕霉素的成本主要由相对较低的需求驱动,但这是专利,还有通用版本。如果有足够的需求来推动竞争,价格将大幅下降。即使按目前的价格,可能每个月要花50-200美元,根据狗的大小和剂量,很多人都能负担得起。我推荐的名单上的其他一些候选人甚至比雷帕霉素便宜。

最近,教授乔治·丘奇共同创立了一家新的创业公司,,再生生物,它准备用基因疗法逆转狗的衰老,希望最终也能在人类身上实现。你觉得这种方法怎么样??

我认为这种方法在理论上是可行的,将来可能会变得相当强大,但它甚至还没有在一个老化的实验鼠模型中得到证实。告诉我,通过这种方法,你可以将老鼠的寿命和健康寿命提高25%,而不会产生重大的不利影响,我会更加乐观。在十几个实验室里复制,就像在老鼠身上用雷帕霉素一样。我会跳上车。

我不知道他们在计划什么,但我对基因疗法在这一阶段应用于健康狗的安全性有很大的担忧。一般来说,我会敦促任何考虑对同伴进行干预性研究的人认识到确保你不伤害任何人的宠物是多么重要。

我怀疑他们会从特定的衰老疾病开始,我已经读到他们计划尝试某种基因疗法来治疗骑士王查尔斯猎犬的心脏病。再一次,我想看看原理的证明,这样的治疗可以在实验模型的瓣膜反流(主要问题在狗品种)之前,转移到测试人的宠物。

很明显,在过去的十年里,我们对什么是老化以及干预的过程和潜在点的理解有了真正的飞跃。虽然在医学上控制衰老是合理的之前,我们确实还有很多工作要做,你对该领域的进展持乐观态度吗??

当然。我比以前更乐观,无论是因为科学的进步,还是因为更广泛的科学界和生物技术/制药界越来越认识和尊重老年人。我确实担心,该领域继续受到阻碍,进展被一些边缘因素拖累,这些因素使我们在资助者和决策者中名声不佳,但我们正在逐渐克服这一点,因为真正的干预措施已在临床前研究中得到验证,并开始走向临床。

有哪些关键研究让你相信,做一些关于衰老的事情是合理的?manbetx2.0手机版?

当我对这个领域有所了解时,我从未真正怀疑过。很明显,长寿是有延展性的——你所要做的就是看看整个动物王国。多年来,我们都知道单基因突变可以改变我们所研究的每一种实验室物种的老化率,这是越来越明显,这并不是说很难找到他们。所以,老化在物种层面也是有延展性的。在我脑海中最大的未知数是实验室干预措施将如何转化为现实世界。我认为这是同伴动物可以提供巨大帮助的地方,因为在人身上进行真正的长寿临床试验是不可行的。

如果我必须指出一项研究,ITP研究表明,雷帕霉素治疗可延长小鼠中年时的寿命。在此之前,每个人从小就开始测试干预措施,这显然在翻译上是不可行的。现在,我们知道有几种干预措施在小鼠(NAD+前体,消炎药,“年轻血,所有这些干预措施可能不仅能延缓衰老,而且实际上还能使衰老动物的某些器官和组织恢复活力。至少在雷帕霉素的情况下,现在有初步证据表明,MTOR抑制可以恢复健康老年人的免疫功能。如果雷帕霉素在老鼠身上的其他作用不能很好地转化,我会感到惊讶。

目前,最受欢迎的老龄化理论之一是2013年的老龄化标志。它描述了各种老化过程,特别强调人类。你对狗的研究与人类有多大关联?他们有相同的老化过程吗??

我们所知道的一切都表明狗和人年龄相仿,只有7-10倍的速度。狗会患上和人类一样的老年病,尽管频率不一定相同。血管疾病,例如,人比狗更凶残。

你认为你的研究可能会对科学家们对抗人类老化的治疗有用吗??

对于衰老的纵向研究,毫无疑问。任何与狗的健康老化相关的环境或遗传因素都将是人类确认的一个重要候选因素。

如果我们成功地证明雷帕霉素(或其他干预措施)可以延长狗的健康寿命,这将证明这种干预作用于共享人类环境的大型哺乳动物。这是人类应用的重要下一步。也许同样重要的是,这对于说服FDA和其他监管机构认为衰老是治疗的一个可行终点,应该是非常有帮助的。请记住,FDA也监管兽医。虽然对健康的老年人进行寿命研究是不可行的,在健康的老年狗身上做几个是完全可行的,因此,以寿命和/或健康跨度为终点的真正临床试验是可行的。

此外,如果我们能让主人相信宠物可以延缓衰老,这将加速公众对老年人的接受和支持。

显然,DAP团队认为我们至少可以延缓衰老;你认为我们能逆转它的影响吗?可能会推迟”延长寿命的不愉快”,作为教授。杰伊·奥尔尚斯基曾经说过,无限期??

很明显,我上面提到的大多数干预措施都能使至少一部分老化的器官和组织恢复功能。我不知道这是不是真的逆转老化”作为一个整体,但它至少在功能上使衰老的某些方面恢复了活力。

是否可以无限期地做到这一点纯粹是猜测。有可能吗?可能。是否可能在不久的将来?我怀疑,但我以前是错的,现在我不介意是错的。我个人的观点是,对于人们来说,在今后的X年里谈论不朽是一个现实,这是不负责任的,对这个领域是有害的。这些人只是不理解生物老化的复杂性,如果他们认为他们能给出一个数字,当我们在啮齿动物身上所能做的最好的事情是延长50%的寿命时,达到永生需要多长时间。这并不比克莱夫·麦凯在1935年管理的好多少。

一些研究人员认为衰老是一种疾病,或者,更具体地说,共同病态综合征;你同意还是不同意?为什么??

坦率地说,我认为这是一个语义上的争论,这个领域的一些人花了太多时间争论。尽管有人这么认为,从监管角度来看,这并不重要,因为如果你有足够的定量终点来证明干预的有效性,衰老可能是一个指标。

我认为,这里更根本的问题是,衰老是否实际上是一个可以作为目标的分子过程,或是不同器官和组织随着时间的推移而破裂,导致不同衰老疾病的一系列不相关的方式。对我来说,答案是显而易见的。你不能解释不相关的过程模型,因为我们知道单基因突变不仅延长了寿命,而且也延迟了大多数(如果不是全部)衰老功能下降。

我认为我们还不太清楚的是,在某种程度上的老化是否可以归结为一个分子过程/途径,或者它是否会变成一系列过程(即。当前的标志框架)。无论如何,你可以点击网络中的关键节点,如mTOR,似乎同时影响到所有的特征,所以,在某种程度上,有一个统一的机制。

人类生活的想法扩展通常会见了激烈,非理性的反对。根据你的经验,人们对延长犬类寿命的反应类似吗?或者他们更支持你的工作??

我从未真正经历过强烈反对增加宠物健康寿命的想法。一些人确实表示担心,已经有许多宠物需要家里,并且怀疑这是否会使为这些宠物找到好的家变得更加困难。我在针对老龄化的背景下提出的观点,无论是狗还是人,原则上这和我们已经做的没有什么不同。如果你的狗或你的配偶得了癌症,你的目标是治疗癌症,让他们活得更长。我们只是想以一种更有效、更人道的方式做到这一点,首先要防止我们的狗和我们所爱的人生病。当这样解释的时候,大多数人都明白。

在过去的几年里,老年性关节炎作为第一种真正的康复疗法,已经多次登上头条,可能在临床上对人们有用。你是否乐观地认为老年疗法是解决人类和狗老化问题的一种潜在方法??

一定地。我认为,对于目前这一代的老年人来说,仍然存在一些安全问题,但我希望这一点会有所改进。我想知道它们是否比雷帕霉素更有效,然而。到目前为止,我知道没有太多证据表明会是这样。在这方面,兴奋可能比数据稍早。因此,在小鼠模型中检测抗衰老药和抗MTOR联合治疗对解决这一问题具有重要意义。

你认为老化研究进展的最大瓶颈是什么??

资金和认知,这两个是相关的。一般来说,科学研究经费不足,特别是老年保健经费不足。这是研究进展的最大瓶颈。多年来,该领域也因不够严格而受到声誉问题的困扰,这也损害了研究经费流入该领域。这一直在改变,但仍然是个问题。

你有带回家的信息给我们的读者吗??

我认为我们对老化的生物学知识已经足够多了,今天宠物狗的健康寿命可以延长3-5年。几乎可以肯定,我们今天可以测试一个或更多的干预将是成功的。我知道,我们都希望翻译性老年科学的进展尽可能快,我相信,严格证明我们可以延长宠物狗的健康寿命和寿命,将是获得该领域所需支持和信誉的巨大一步。另外,我希望我的狗活得更长。

我们感谢博士。卡伯林花时间和我们谈话,我们期待着看到狗老化项目的未来结果和发展。

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关于作者
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尼古拉巴加尔

尼科拉是个万事通,拥有理学硕士学位。在数学中;业余程序员;小说写作爱好者,钢琴与艺术;而且,当然,激情四射的人生延伸主义者2011年,他对延缓衰老的科学产生了兴趣,2015年,他逐渐从沉默的支持者转向积极的支持者。在最终加入Leaf之前,首先启动他的宣传博客rejuvEnaction。这些年来在这一领域引起了人们对分子生物学的兴趣,他积极学习。他喜欢讨论的其他主题是宇宙学,人工智能,还有很多其他人在目前的正常寿命内过多,这就是他延长寿命的原因之一。
  1. 9月30日,二千零一十八

    我有办法买到这种药吗?我想进一步研究或获取更多信息。我认为我的狗会是一个很好的候选人。我能把它送到兽医医院还是只通过研究小组??

    真诚和非常
    感兴趣的,,

    克里斯蒂和马克西姆斯
    702-524-4102帕特里克

    • 10月1日,二千零一十八

      嗨,克莉丝汀,,

      你应该和马特在狗老化项目上取得联系,看看你是否能注册你的狗。有希望地,他们还有地方给另一个毛绒朋友:)

  2. 12月20日,二千零一十八

    我们说的每磅狗的剂量是多少??

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