分享

我们最近有机会和医生聊天。瓦迪姆·格拉迪舍夫,Brigham and Women's Hospital医学教授兼Redox医学主任,哈佛医学院,在波士顿,马萨诸塞州。他是老化和氧化还原生物学专家,以其对人类硒保护体的特性而闻名。他的研究实验室专注于比较基因组学,selenoproteins氧化还原生物学,而且,当然,老化和寿命控制。

博士。格拉迪舍夫毕业于莫斯科州立大学,在莫斯科,俄罗斯;他在20世纪90年代的博士后研究是在国家中心进行的,Lung血液研究所,国家癌症研究所,在贝塞斯达,马里兰州。即使在他年轻的时候,他对化学和实验科学非常感兴趣:他两次获得了化学地区奥运会的冠军,并以一枚金牌从高中毕业。他还以最高荣誉毕业于莫斯科州立大学。考虑到Dr.格拉迪舍夫同时完成了音乐学校和高中的学业,并在大学期间成为一名相当于国家级大师的国际象棋选手。

你会有机会见到博士的。在即将到来的纽约市会议上,,结束与年龄有关的疾病,7月12日;如果你不能参加,你至少可以享受我们对博士的采访。格拉迪舍夫在下面。

你是如何对衰老研究感兴趣的??

我一直在氧化还原生物学领域工作,这经常在衰老的背景下讨论。我很快意识到没有什么是确定的,在衰老,甚至是这个过程的定义。这个挑战和问题的重要性吸引了我。

你认为我们为什么会变老??

我们衰老是因为生活过程与有害后果(以分子损伤的形式,突变,表观遗传漂变,不平衡,功能障碍,等)随着时间的推移而累积。我们称这些有害的变化为有害的,因为它们比分子损伤要广泛得多。所以,我们衰老是因为有害物质的增加。

一些科学家认为衰老是一种疾病,或者,更具体地说,共同病态综合征;你同意还是不同意?为什么呢??

我认为衰老既不是一种疾病,也不是一种疾病。一方面,老化是一个过程,而疾病是一种疾病。所以,这个问题可能需要重新表述,以确定年龄越大是否等同于患有疾病。另一方面,从概念上讲,衰老和疾病都与有害变化有关,病理学。因此,我认为衰老包括慢性病及其临床前发展和其他与年龄相关的疾病的组合,有害变化。

你是否同意直接针对衰老过程有可能同时预防多种与年龄相关的疾病?你为什么认为医学正在努力摆脱传染病”当涉及到治疗与年龄相关的疾病的模型??

我同意,如果“直接针对衰老过程”,你的意思是我们改变一个生物体的方式是,随着时间的推移,它积累的有害变化更少。然而,通过瞄准老化,我们可能会推迟这些疾病的发作,而不是预防它们。由于衰老与有害变化和病理学有关,他们不可避免地会来,尽管我们能显著延长寿命,我们可能会遇到不同的年龄相关疾病。我认为医学可能正在努力摆脱传染病”模型是因为目前没有真正的老龄化干预措施。我希望在第一次有效的治疗开始后它会完全改变。

根据我们目前的理解,衰老是身体内不同类型损伤和错误累积的结果。你认为哪些问题最难解决??

老化不仅是损伤和错误累积的结果,也是其他有害变化的结果。这就是为什么我认为“删除时间”这个词更好地反映了衰老过程中发生的事情。在活的有机体中,每一个生物过程都会产生有害的变化。这些变化是如此的多样性和多样性,以至于不可能修复它们,甚至不可能感知其中的大部分。相反,最好是改变一个生物体,使其积累的有害变化更少(即它的有害物质生长缓慢)或通过细胞置换和细胞分裂来稀释损伤。我认为专注于一种特定的损伤形式,类似于专注于一种特定的年龄相关疾病。这种方法有一些优点,但它不会停止,反转,甚至严重影响衰老,因为可能没有主要或主要的损坏形式。损害和其他有害的变化共同作用,需要一起处理,如果我们要针对老化过程本身。

你有特别喜欢的衰老理论吗?为什么呢??

我认为大多数经典的衰老模型都有好的想法,但这些理论是不完整的。我们提出了deleteriome的概念,它扩展并整合了各种老化理论。例如,有些人认为老化是由于随机损伤造成的,而其他研究者更喜欢与反对性多效性理论相一致的纲领性观点。然而,许多损伤显然不是随机的。例如,细胞有特定的酶作用于代谢物,因此,这些酶在出错时会产生特殊的损伤形式,而不是任何其他损伤。本质上,这些损伤形式的产生是通过编码产生这种损伤的酶的基因在基因组中编码的。所以,损害的产生可被视为程序性的,或者,有人会说,准编程。把这个逻辑扩展到其他酶,事实上,对于任何被有机体有意使用的生物分子,我们可以说任何生物分子的使用都有两面性。一方面是有益的,这就是为什么这些分子在进化过程中被选择的原因。然而,另一面很糟糕,由于它们的使用也会导致随着时间积累的损害和其他有害变化的产生。这两个方面直接对应着拮抗多效性的两个方面。正是拮抗多效性理论提出了某些基因的出现,这些基因在生物体年轻时是有益的,而在生物体年老时则是有害的。然而,很明显,第一,这些基因不能突然出现,因为所有的基因从一开始就具有这些特性。第二,这两个方面的特性适用于所有有机体有意使用的分子,不仅仅是一些基因。所以,尽管拮抗多效性理论和随机损伤概念非常有用,它们是不完整的。然而,它们可以扩展和集成。

氧化还原生物学是你研究的重点之一,而且,的确,你被认为是氧化还原先锋。你能给我们总结一下它是如何影响人类衰老的吗??

任何全球性的细胞过程对衰老都很重要,因为,当被操纵时,它影响细胞内的其他一切。例如蛋白质合成,线粒体功能,DNA生物学,等。氧化还原生物学在衰老中的作用应该从这个角度来看待。氧化还原过程是细胞代谢和其他功能的中心。所以它们对衰老很重要,但它们不是最重要的,因为没有最重要的过程。

线粒体功能障碍,随着年龄的增长,氧化应激的增加,被认为是生物老化的原因之一;线粒体基因的同种异体表达是解决这一问题的一种方法。你对这种方法是否乐观?为什么呢??

我对线粒体基因同种异体表达的方法并不十分乐观,虽然这是一个有趣的研究方向。我们必须感谢,一切都随着年龄的增长而变化,这些变化大多是朝着功能障碍的方向。这些变化都不是最重要的,然而,所有这些都可以被视为衰老的原因。针对个别原因,甚至是一些共同的原因,只能对寿命产生边际影响。这些方法在短期内可能是好的,但我们应该超越他们。

你关于哺乳动物硒蛋白[1]的论文非常重要,自2003年以来,它被引用了近2000次。你能告诉我们吗?简单来说,关于硒蛋白,为什么它们如此重要??

在人类中,硒是一种必需元素。以硒代半胱氨酸残基的形式存在于蛋白质中,由uga密码子编码的第21个氨基酸。我们通过计算和实验相结合的方法确定了一套完整的人类基因(25个基因),这些基因编码含硒蛋白。这使我们能够将硒的生物学与一组确定的基因联系起来,并识别依赖于这种微量元素的新功能。我同意这是一项重要的研究,然而,也许它被引用得如此之好,部分原因是每个人都能记住数字25。

目前正在开发许多不同的方法来解决老化过程;你最乐观的是哪一个??

延长寿命的直接方法可能涉及药物干预。其中有几个在老鼠身上工作,因此,一些干预措施在人类身上不起作用是没有理由的。然而,在这里,我们可能会受到这些干预措施可能延长寿命的程度的限制。未来的方法可能包括通过重编程体细胞来恢复活力,或者,更一般地说,通过在更老的有机体中存在更年轻、寿命更长的细胞和器官。最终,我们可能开始清除人类基因组中有害的突变,并结合长寿基因和变异。

似乎在相对较短的时间内,老年解毒剂可能是使患者恢复活力的第一种疗法。你有多自信他们会对人类有益,你认为它们对健康和寿命有多大的影响??

我自己也没有接触过老年人。虽然最初的数据令人兴奋,似乎还需要更多的证据来支持这样一种观点,即老年抗抑郁药可能具有重大影响,或者它们可能代表着恢复活力。截至目前,我不明白为什么它们比其他药物干预更有利。

你和你的实验室现在正在解决什么老化难题??

我们既研究衰老机制,也研究长寿机制。要开始针对衰老,首先,我们需要了解什么是老化,哪一个,反过来,应该有更好的延长寿命的方法。在这项研究中,一个重要的因素是测量生物年龄的能力。第一代衰老生物标志物,最显著的是DNA甲基化时钟,还有其他时钟,现在由史蒂夫·霍沃斯和其他人开发,在测试长寿干预措施方面应该有用,复兴方法,以及其他治疗和操作。具体来说,我们开发了小鼠血液DNA甲基化时钟。

老龄化研究肯定会得到更广泛的公众支持。如果早期对老年人进行试验,例如,证明成功,你认为这会增加公众的兴趣和认可吗??

非常肯定。

不同的科学家对我们离开发人类衰老的第一种恢复疗法有多近有不同的看法。你怎么认为??

我们不亲密。我们甚至不同意什么是衰老,开始的时候,无论衰老是一种疾病,或者应该针对什么。如果我们考虑化学史的类比,我们正在远离炼金术,发展第一个化学原理。在老化过程中,我们还没有类似的周期表。作为一个领域,我们经常采用类似炼金术士试图从其他金属中提炼黄金的方法。我坚信在我们理解问题之前我们不能解决问题,我们越是避免去理解它,我们保持衰老的炼金术士的时间越长。

在我们等待恢复活力疗法的发展时,您是否有一个个人长寿策略来缓解衰老??

我们不知道哪种治疗方法可以延长人类的寿命。我们知道如何缩短(吸烟,吃不健康的食物,不要运动,但不包括如何扩展。所以,我没有个人策略。

目前老龄化研究的主要瓶颈是什么??

缺乏对老龄化和有限资源的理解。

你有带回家的信息给我们的读者吗??

让我们一起解决这个最有趣的难题和生物医学中最重要的问题。

感谢博士格拉迪谢夫接受采访。我们期待他在我们的会议上发言。

文学类

〔1〕Kryukov,G.五、卡斯特利亚诺S.NovoselovS.五、Lobanova.五、ZehtabO.桂_,R.格拉迪舍夫v.诉N.(2003)。哺乳动物硒蛋白的特征。科学,300(5624)1433-1443。

γ 类别 博客,, 面谈
关于作者
γ

尼古拉巴加尔

尼科拉是个万事通,拥有理学硕士学位。数学方面;业余程序员;小说写作爱好者,钢琴与艺术;而且,当然,激情四射的人生延伸主义者2011年,他对延缓衰老的科学产生了兴趣,2015年,他逐渐从沉默的支持者转向积极的支持者。在最终加入Leaf之前,首先启动他的宣传博客rejuvEnaction。这些年来在这一领域引起了人们对分子生物学的兴趣,他积极学习。他喜欢讨论的其他主题是宇宙学,人工智能,还有很多其他人在目前的正常寿命内过多,这就是他延长寿命的原因之一。
关于作者
毫米
γ γ

史蒂夫·希尔

作为科学作家和健康长寿的忠实倡导者,以及促进长寿的技术,Steve为社区提供了数百篇教育文章,访谈,播客,帮助公众更好地了解老龄化及其动态变化的方法。他的资料可以在H+杂志上找到,长寿记者,今日心理学与奇点博客。他是这本书的合著者。预防所有人老化”—大众探索循证方法延长健康生活的指南(出版)。
写评论:

*

您的电子邮件地址将不会发布。

2018延长寿命倡导基金会
隐私政策/使用条款

γ

γ技术支持MMD

想知道最新的长寿消息吗?订阅我们的时事通讯!!