分享

巨细胞病毒(CMV)是一种β-疱疹病毒,感染世界上大多数人。它潜伏在身体里,当免疫系统减弱时等待攻击的机会。这种持续的病毒感染了人们的一生,现在研究人员已经发现病毒是如何传播的,打开破坏之门。

什么是巨细胞病毒??

CMV是疱疹病毒β亚家族的一部分,据信,它们与宿主共进化了约1.8亿年[1]。CMV感染无症状;这意味着它不会引起任何症状,是一种潜在的感染;换言之,它在细胞内休眠,在特定条件下等待激活[2]。

据认为,巨细胞病毒会周期性地重新激活并试图扩散,为了防止这种情况发生,免疫系统必须使受感染的细胞保持恒定,终身免疫监视,以控制病情。这样,有人提出,CMV和其他类似的持久性病毒有助于传染负担和老化,随着免疫细胞供应的减少,我们越来越需要控制免疫细胞。的确,免疫系统受损的患者更有可能再次激活CMV,这会导致发病率和死亡率的增加[3]。

CMV是一种非常成功的病毒,它已经成功地感染了地球上的大多数人类。这是因为CMV通过接触受感染的分泌物和随后的粘膜接触很容易传播,然后感染体内多种细胞类型。在最初感染之后,病毒传播后进入休眠(潜伏)期。

为了重新激活并从休眠状态中唤醒,巨细胞病毒,像所有的疱疹病毒一样,从中间早期基因的表达开始,通过有序的级联进行研究,作为进一步(早期和晚期)病毒基因表达的触发因素[4]。研究表明,CMV在休眠期随机周期性表达这些中间早期基因。这意味着CMV再激活的背景水平是恒定的[5-6]。

一旦这些初始基因被表达,这个循环开始表达宿主操纵的基因,DNA复制,病毒包装。中间早期基因的表达与促炎转录因子密切相关。包括NF-κB,TNFα和白细胞介素-1β。这些促炎信号可以重新激活CMV作为这种联系的结果[7-8]。

这样,CMV对其环境作出反应,其活性在很大程度上受局部炎症的影响。这意味着受伤和其他炎症源,比如那些老化过程的一部分,可能从休眠中重新激活CMV并帮助它传播。也,随着年龄的增长和免疫系统的衰退,这就使得我们的免疫细胞减少,以维持对受感染细胞的监测,这进一步促进了它的传播。

一种针对CMV的新方法

一个由博士领导的研究小组。莱尔S温伯格William和Ute Bowes是Gladstone-UCSF细胞电路中心的杰出教授和主任,已经发现CMV病毒是如何复制的[9]。这个学习最近发表在PNAS杂志上,它打开了治疗的大门,可以针对持久性病毒并将其从体内清除。

在正常情况下,当病毒侵入细胞时,细胞通过抑制病毒DNA并阻止其工作来作出反应。为了成功,病毒必须以某种方式破坏这个防御系统。巨细胞病毒,事实证明,就是这样,而且,多亏了这项新研究,我们现在知道它如何绕过我们的细胞防御。CMV侵入细胞,携带病毒DNA,但也需要PP71蛋白,然后用它复制病毒并将其传播到更健康的细胞。

有趣的是,该病毒用来复制和传播的pp71蛋白在它们分裂前仅持续数小时,因此,研究人员质疑PP71消失后病毒是如何传播的。答案是当pp71在细胞内时,它与另一种叫做ie1的蛋白质相互作用,病毒侵入细胞后不久就会发生这种情况。一旦pp71消失,IE1促进了新病毒的产生,让它扩散。

在学习期间,研究小组开发了一种病毒的合成版本,允许他们校准IE1蛋白的数量。这使他们能够观察病毒侵入细胞,同时控制可用的IE1蛋白的数量和持续时间。他们观察到,当IE1在正常水平时,它会缓慢降解,病毒有足够的时间复制并传播到其他细胞。

结论

这证实了CMV需要IE1蛋白的存在,并使其在足够长的时间内存在,以便病毒利用它进行复制。因此,IE1是旨在消灭CMV和其他相关疱疹病毒的疗法的一个有吸引力的目标,比如爱泼斯坦·巴尔,1型和2型单纯疱疹病毒,这会导致大多数的感冒和生殖器疱疹。

CMV感染对免疫系统的影响及其在衰老中的作用可能是相当显著的。考虑到它在人类中的普遍性和广泛性;因此,了解这种病毒是如何能够复制的,这对于找到将其从体内清除的方法是一个重要的进展。针对IE1的治疗可以有效地关闭CMV,并有可能让我们永远根除它。

文学类

〔1〕McGeoch,d.J.CookS.DolanA.贾米森f.e.特尔福,e.a.(1995)。哺乳动物疱疹病毒家族的分子系统发育和进化时间尺度。分子生物学杂志,247(3),44~45。

〔2〕字段,B.N.Kniped.M.豪利P.M.格里芬,d.e.(2007)。领域病毒学。第五。

〔3〕Crough,T.KhannaR.(2009)。人巨细胞病毒的免疫生物学:从实验台到床边。临床微生物学评论,22(1),76—98。

〔4〕埃米斯顿,TW.马隆C.L.,WitteP.R.史丹斯基Mf.(1987)。人类巨细胞病毒直接早期区域2基因的鉴定和特性,刺激可诱导启动子的基因表达。病毒学杂志,61(10),32 14-32 21。

〔5〕Grzimek,n.名词K.DreisDSchmalzS.红花,MJ(2001)。随机的,异步的,在小鼠肺巨细胞病毒潜伏期,增强子侧翼主要即刻早期基因ie1/3和ie2的不对称转录活性。病毒学杂志,75(6),2692-1705。

〔6〕亨利,S.C.汉密尔顿,Jd.(1993)。鼠巨细胞病毒在迟发感染小鼠脾脏中的早期1转录物检测。传染病杂志,167(4),950-954。

〔7〕赫梅尔,M.张Z.雁鸣声,S.DePlaen一、GoliaP.瓦格斯T.……M一。(2001)。同种异体移植在体内诱导巨细胞病毒即刻早期基因的表达:一种从潜伏期重新激活的模型。病毒学杂志,75(10),814-1422。

〔8〕Cook,C.H.TrgovcichJ.齐默尔曼P.D张Y.塞德马克d.d.(2006)。脂多糖,肿瘤坏死因子α,或白细胞介素-1β触发免疫功能小鼠潜伏巨细胞病毒的再激活。病毒学杂志,80(18),9151-9158。

〔9〕Vardi,N.查图维迪,S.温伯格L.S.(2018)。反馈介导的信号转换促进病毒适应。国家科学院学报,115(37),E8803-E810.

γ 类别 博客,, 研究
γ 标签 ,, ,, ,, ,,
关于作者
毫米
γ γ

史蒂夫·希尔

作为科学作家和健康长寿的忠实倡导者,以及促进长寿的技术,Steve为社区提供了数百篇教育文章,访谈,播客,帮助公众更好地了解老龄化及其动态变化的方法。他的资料可以在H+杂志上找到,长寿记者,今日心理学与奇点博客。他是这本书的合著者。预防所有人老化”—大众探索循证方法延长健康生活的指南(出版)。
  1. 12月17日,二千零一十八

    嗨,史提夫,,
    如果你住在肯辛顿,请给我发电子邮件,计算机断层扫描。
    叶子博客写得好!!
    谢谢。

    • 毫米
      12月18日,二千零一十八

      嗨,Deane,不,我是一个在伍斯特郡出生和长大的英国人。从未在美国生活过。

写评论:

*

您的电子邮件地址将不会发布。

2018延长寿命倡导基金会
隐私政策/使用条款

γ

γ技术支持MMD

想知道最新的长寿消息吗?订阅我们的时事通讯!!