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今天,我们采访了长寿投资网络成员Sebastian Aguiar,塞巴斯蒂安·阿吉亚是阿波罗风险投资公司的一名风险投资研究员,专注于老龄化的风险投资基金和公司建设者,投资于欧洲和美国。他可以在LinkedIn推特.

最初是什么吸引了你将衰老作为一种常规?

对于细胞来说,老化已经是一个解决问题了。种系是不朽的。癌细胞也是不朽的。事实上,细胞不死是35亿年来解决的问题,从地球上生命的黎明开始。只是体细胞——除了生殖细胞以外的所有细胞——都是一次性的。

这一原理是衰老的重要进化生物学理论之一:“一次性躯体”理论。这个理论也解释了为什么热量限制和禁食会延长寿命——当周围没有足够的食物时,或者饥荒,身体不会明智地投资于繁殖,因为现有的资源无法养活更多的人或“养口”。身体“蹲下”或投资自我修复,以便度过饥荒,并在食物再次充足时繁殖。一次性SOMA理论,再加上拮抗多效性理论,具有巨大的解释力。

另一个分水岭事件:Shinya Yamanaka和John Gurdon分享了一个诺贝尔奖,奖给了ipscs和体细胞核移植——这证明了违反著名发育生物学家August Weismann描述的“Weismann屏障”的可能性——基因信息可以从Soma传输到生殖系。在这个过程中,老化标志物如激素甲基化时钟被清除。

通过多次,正交的,潜在的协同干预,我们能够延长模型生物的健康寿命。在老鼠身上,老化细胞的消融术可延长中位寿命30%。自噬的增强和端粒酶的短暂再激活产生了相似的再生效应。这些干预措施应结合起来,因为它们可能具有协同作用。这些干预措施在诊所工作只是时间问题。

这种证据足以让我把我的事业献给老年人,因为,许多年前,我看到“书写在墙上”——多亏了分子生物学的进步,健康的生命延长不再是科幻小说。本世纪,与上个世纪的抗生素革命相比,老年化将是一种范式转变。

最先激起我对衰老兴趣的书是奥布里·德格雷的《终结衰老》和迈克尔·韦斯特的《不朽的细胞》。伦尼·瓜伦特的回忆录《无年龄的探索》中提到了这一点。这篇开创性的文章《衰老的标志》是生物学本身的一本伟大的入门书。

作为长寿投资者,你面临的主要挑战是什么?

大多数老年人不从事翻译研究。他们是基础科学家。基础科学是我们所做一切的基础,但这还不够。制药公司在药物的发现和开发方面已经大获全胜,学术概念证明与药物开发之间存在着很大的差距。生物学家之间没有足够的合作,化学家,还有毒贩。通过药物开发的“死亡谷”过渡,公司建立风险投资公司(如Apollo Ventures)可以介入。

例如,有很多生物学家有数据显示基因X或蛋白质Y,调制时,有有益的效果。他们甚至可能识别出一种“撞击”分子,例如调节作用目标或机制的天然产物或库化合物,但他们通常不配合化学家进行药物化学优化,药剂学/Tox,多动物疾病模型的验证。

另一个挑战是,作为投资者,我们看不到太多成熟的,满足我们投资标准的以老龄化为重点的生物技术。科学可能是可靠的,但团队缺乏,反之亦然。没有多少经验丰富的C级生物技术管理人员,很少有人理解老年人。一旦该领域取得了一些临床成功,这种情况就会改变。然后水闸就会打开。

另一个大问题是:NIA的预算为30亿美元。一半去阿尔茨海默病研究,其中很大一部分花在了失败的淀粉样蛋白假设上。NIA预算的另一部分用于社会科学研究,例如,“我们应该用什么语言来指老年人?”即。,语义和低影响,基于意见的热空气。只有百分之几的NIA预算实际用于核心研究——解决老化特征的基础生物学和治疗学。政府资助是创新的源泉,整个行业都依赖NIA在发放补助金时做出明智的选择。

在过去的几年里,你如何看待长寿创业生态系统的成熟?

现在还很早。现在有少数其他风投和天使投资人专门关注这个领域。印花布的出现是一个鼓舞人心的事件,联合生物技术公司也是如此。吉姆·梅隆在英国生态系统中进行了布道。新加坡一直乐于接受,布莱恩·肯尼迪在那里尽了自己的职责。Unity的临床试验和Nir Barzilai的温和二甲双胍试验已经开始。这种速度只会随着每一个小小的胜利而继续,更多的人将加入战斗。这是一个正反馈循环。

你认为长寿投资生态系统缺乏什么?

资本和伟大的团队。他们会准时来的。科学已经是坚实的。瓶颈是公司的形成。

你如何评价长寿公司?

这是一个长期的讨论。下面是一张图表,总结我的方法:

我们喜欢看到寿命延长以及一种或多种动物疾病模型的改善(与年龄相关或无关)。由于衰老并不是被广泛认为是一种医生可以开药的疾病,我们需要像其他风险投资一样寻求特殊的临床适应症。不同之处在于,我们的治疗目标是成为“药丸中的管道”,这意味着一种药物可以用于多种疾病,并且,最终,老化过程本身。这就要求我们有一个非常高的安全门槛。

这是一个“临床前资产评估矩阵”,或PAEM框架,我用来评估项目的。细节是阿波罗秘密酱汁的一部分,但这将提供一种体验。

阿波罗风险投资公司的长寿投资方法是什么?

我们与老年人密切合作,建立公司。我们经常浏览文献。我们参加了大多数老龄化会议,并与尽可能多的老年病学家会面。

阿波罗还可以投资于已成立的公司,但我们很有选择性。我们宁愿从头开始建立公司和团队,并根据我们的标准对其进行调整。

我们看到了一个巨大的机会,可以充当优秀欧洲科学和美国市场之间的桥梁。我们投资于美国和欧洲,但希望在未来几年扩大到亚洲。

2019年我们能从你和阿波罗计划中得到什么?

我们将推出更多目前处于秘密模式的老年保健公司。阿波罗也将继续建立我们的内部团队。我们正在寻找在老年科学和生物技术企业管理方面都有天赋的人才。阿波罗是由在生物制药和管理咨询业务方面有专长的成功企业家和老龄化科学家组成的合伙企业。阿波罗的科学专长和生物制药商业敏锐度在老年科学领域是独一无二的。另一个显著特点是,与其他投资于预先成立的公司的投资者相比,阿波罗更注重公司建设。

你能告诉我们一些你最感兴趣的投资组合公司吗?

Aeonian制药公司——一流的猛禽,对mtorc1的选择性高于mtorc2。关注出版物和新闻流。

Cleara Biotech–开发针对FoxO4-P53蛋白-蛋白界面的Senolytics。这是原来的FoxO4公司。Cleara也在围绕细胞衰老建立更广泛的管道。

轮回疗法-世界上最大的格洛普洛特筛选和药物发现管道。这是一个引擎来发现下一个雷帕霉素或二甲双胍型Geroproprotective小分子的基础上,天然产品化学和表型筛选的支柱。轮回的主要焦点是蛋白沉积增强。轮回很快就会退出隐形模式。

我们还有几个秘密模式。在我们所有的公司里,我们与各自领域的领先创始科学家合作。

作为长寿投资者网络的一员,你有什么经验?

相当积极;我参与过有趣的演讲和讨论。随着长寿和老年空间的发展和扩大,长寿投资者网络将成为一个重要的合作关系。

为什么你一开始就决定加入这个网络?

交易流程和与其他投资者见面。

你从网络中发现了什么最有价值的东西?

同上。

在2019年,我们应该留意哪些特定的长寿领域?

副生物和重新编程都是“新来的孩子”。也,从超百年虫基因组的洞察将产生新的目标和干预机制。细胞体外再生治疗离临床也比较近。增强蛋白沉积或线粒体功能(生物发生和有丝分裂)也是引人注目的领域。辛西娅·肯扬实验室的一篇非常有趣的论文表明,一个类似于微体噬菌体的蛋白沉积过程与C细胞的生殖系再生有关。优雅。赋予种系永生的机制实际上是老年科学的圣杯;他们会照亮道路。进化已经找到了保持细胞年轻的方法。

一个未被重视的区域是“跳跃基因”——转座子或转座子元件,比如线条。这些寄生的DNA元素随着年龄的增长而释放出来,因为它们通常被krab锌指核酸酶和sirt6等sirtuins抑制。它们引起基因组不稳定,衰老,还有炎症。有趣的是,我们看到了更多的机械工作来确定衰老过程中转位的因果关系,即,沉默转座子能延长健康的寿命吗?

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哈维尔诺里斯

Javier的主要关注点是非常早期的科学投资。(人工智能,机器人学,桑比奥医疗技术,诊断学,治疗学,等)他共同创立了ScienceVest(YC F3)。硬技术和生命科学公司的基金和平台,冲击科学天使,Javier是一家专注于投资能影响1毫米以上生活的公司的天使集团,他拥有生物技术和经济学的学术背景,是一名自学的软件工程师。在过去的生活中,哈维尔在印度工作,改善技术技能差距和农业技术。他曾担任过多个初创企业竞技场的评委,经常写一些主题(科学投资,影响投资,临床前药物发现,学习编码等等)。
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