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研究人员发现了一种被称为自噬的细胞循环系统与衰老期间小胶质免疫细胞行为之间的联系。

我们在之前的一些文章中讨论了巨噬细胞的极化,近几年来,它已经成为研究者们的一个热门话题。小胶质细胞是中枢神经系统内组织内的巨噬细胞,而且,像其他巨噬细胞一样,它们也有某种极化状态,本质上决定了它们的行为模式和活动。

巨噬细胞中有两个重要的极化作用:M1和M2。简单地说,M1巨噬细胞能有效地拦截病原体并引起炎症,因为他们使用各种细胞武器来抵抗细菌和病毒的入侵。相反,M2巨噬细胞致力于减少炎症,促进组织修复和愈合。

在正常情况下,两种极化都需要维持防御和保持组织健康;然而,老化过程中,M1与M2的比例小胶质细胞(以及身体其他部位的巨噬细胞)变得不平衡,倾向于炎症M1而不是愈合M2。极化受当地环境的引导,炎症信号引导巨噬细胞进入M1型。这意味着随着年龄的增长和慢性炎症的增加,越来越多的巨噬细胞,包括小胶质细胞,向M1剖面移动。

一个新的学习在极化故事中添加了另一部分,并显示了细胞自噬水平与其极化之间的联系。自噬是细胞分解和循环蛋白质和其他结构的过程的总称。老化过程中活性下降。神经炎症和自噬能力下降与神经退行性疾病如帕金森氏症的发展有关。

这些研究人员证明,小胶质细胞暴露于TNF-α,促炎信号分子,抑制自噬,使小胶质细胞向M1极化。另一方面,当使用自噬诱导化合物雷帕霉素和白藜芦醇时,可以看到向M2的转变。

神经炎症和自噬功能障碍与帕金森病等神经变性的发生密切相关。然而,自噬在小胶质细胞极化和神经炎症中的作用尚不清楚。肿瘤坏死因子-α对多巴胺能神经元有很强的毒性,是帕金森病神经炎症的主要介质。在这项研究中,我们发现,TNF-α导致小胶质细胞自噬通量受损。同时,M1标记增加(iNOS/NO,白细胞介素-1β,以及IL-6)M2标记物(精氨酸酶1,精氨酸酶1)的表达和减少。YM1/2,在TNF-α刺激的小胶质细胞中观察到IL-10)。通过血清剥夺或药物活化剂(雷帕霉素和白藜芦醇)上调自噬,促进小胶质细胞向M2表型极化。通过抑制M1和升高M2基因表达证明,而用3-MA或ATG5 siRNA抑制自噬持续加重TNF-α诱导的M1极化。此外,仅ATG5基因敲除就足以触发小胶质细胞向M1状态活化。更重要的是,TNF-α刺激的小胶质细胞条件培养基加入神经元细胞后会引起神经毒性。当atg5在bv2细胞中被击倒时,神经毒性进一步加重,而当小胶质细胞用雷帕霉素预处理时,神经毒性减轻。Akt/mtor信号的激活可能导致自噬和炎症的改变,因为Akt特异性抑制剂perifosine阻止了TNF-α刺激的小胶质细胞中LC3II(自噬标记物)的增加。在一起,我们的研究结果表明,TNF-α通过Akt/Mtor信号通路抑制小胶质细胞自噬。自噬增强可促进小胶质细胞向M2表型分化和炎症消退。

结论

这些结果表明,TNF-α通过Akt/Mtor途径抑制小胶质细胞自噬。这是放松管制的营养感应,衰老的标志之一。这也表明作为一种潜在的治疗方法,增加自噬可能有利于组织修复和维持。

这为有效管理与年龄相关的炎症,减少功能障碍和与更广泛的炎性发作.

文学类

〔1〕靳,M.王F.线路接口单元,W.气,D顾C.毛C.J.……刘,C.f.(2018)。自噬在神经变性中调节小胶质细胞极化的关键作用。老龄化神经科学前沿,10,378。

γ 类别 博客,, 研究
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关于作者
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史蒂夫·希尔

作为科学作家和健康长寿的忠实倡导者,以及促进长寿的技术,Steve为社区提供了数百篇教育文章,访谈,播客,帮助公众更好地了解老龄化及其动态变化的方法。他的资料可以在H+杂志上找到,长寿记者,今日心理学与奇点博客。他是这本书的合著者。预防所有人老化”—大众探索循证方法延长健康生活的指南(出版)。
  1. 12月17日,二千零一十八

    谢谢–您的信息源非常有价值

  2. 12月18日,二千零一十八

    如果存在比雷帕霉素更安全、比白藜芦醇更有效的自噬增强剂就好了。

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