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烟酰胺单核苷酸的概述

我们来看看流行的NMN补充剂在衰老的背景下。
NMN分子 NMN分子



烟酰胺腺嘌呤二核苷酸对生命至关重要

的辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)在我们的细胞中提供关键功能,例如电子传输,细胞信号和DNA修复。在所有哺乳动物的细胞中发现,NAD +对生命至关重要,并且与代谢和老化密切相关。

积累的证据表明NAD +全身随着年龄的增长而下降在各种生物中,包括啮齿动物和人类,并有助于发展年龄相关的疾病。

出于这个原因,有很多兴趣的干预措施,这些干预措施增加了NAD +到更年轻的层面。由于它们的活性依赖于NAD +的存在,已经显示出速度和热量限制增加NAD +水平并提高SIRTUINS的活性,AKA寿命基因。在小鼠中,禁食增强NAD +水平和Sirtuin活动,似乎减缓了老化。

虽然NAD +及其前体也存在于某些食物中,但浓度真正太低,不能对NAD +的细胞内浓度产生显着影响。

有一些NAD+前体分子作为膳食补充剂出售,它们似乎能增加NAD+水平,包括烟酰胺核糖体(NR)、烟酰胺单核苷酸(NMN)和烟酸(NMN)。烟酸)。

最近,还原烟酰胺单核苷酸(NMNH.)已经成为NAD+促进分子[1]最有效的可能竞争者。然而,NMNH目前还不是一种常见的膳食补充剂,在此之前还需要更多的研究。

NMN研究的历史

而NMN研究的历史自然地与历史的NAD +,我们将只列出几个值得注意的nmn特定研究。



回到1963年,Chambon,Weill和Mandel发现NMN提供了激活重要核酶所需的细胞能量[2]。这导致了聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的发现,一系列蛋白质,涉及许多细胞过程,例如DNA修复,基因组稳定性和编程的细胞死亡,称为凋亡。PARP及其活动也与不同物种中寿命的变化有关。

2014年,由David Sinclair博士领导的研究人员展示了NMN可以延长小鼠的寿命[3]。

2017年,大卫·辛克莱博士再次领导了研究人员用nmn反转DNA损伤通过增加NAD +水平,从而增加PARP的活性,使其可以修复DNA损伤[4]。

2020年,研究人员使用NMN改善血液流动和神经血管健康在老年的小鼠[5]。患有NMN的治疗似乎逆转了对基因表达的一些与年龄有关的变化,从幼小与旧动物的共同不同的总共590个基因,用NMN逆转204种基因的治疗朝向年轻的表达水平。

同样在2020年,一组研究人员证明了NMN的治疗方法恢复神经血管耦合(NVC)在老年小鼠[6]。NVC缺乏似乎是年龄相关的认知和运动功能下降的一个主要因素。

NAD+前体烟酰胺单核苷酸是如何产生的

使用身体中存在的B族维生素来创建NMN。使NMN的酶称为烟酰胺磷酰基转移酶(Nampt)。Nampt将含烟酰胺的维生素B3形式附着到糖磷酸盐5'-磷酰基-1-焦磷酸(PRPP)上。

NAMPT是NAD+产生的限速酶,这意味着NAMPT水平的降低意味着NMN的产生减少,从而降低NAD+的水平。这也意味着,通过增加NMN, NAD+产量可以增加,并在一定程度上解决这一不足。

通过添加磷酸基团,还可以从NR产生NMN。最初认为NMN无法进入细胞,而不会首先成为NR;但是,这在2019年的情况下显示出不正确一个新的运输渠道被发现[5]。

该研究表明,SLC12A8基因编码特定的NMN转运蛋白,其允许分子进入细胞,而无需先转换为NR。毫无疑问,这次发现是对NR制造商和分销商的令人不快的惊喜。



烟酰胺单核苷酸安全

NMN通常被认为在动物体内是安全的人类临床试验结果表明,单次给药[6]时耐受性良好。哈佛医学院的辛克莱实验室也表明,长期(一年)口服NMN给小鼠没有毒性作用。

这尚未在人类中复制,尽管有很多人作为今天的膳食补充剂,但很少有否定的报告。现在,未来的研究应该专注于纽约州甘草的长期安全性和疗效。

烟酰胺单核苷酸的未来

对于NMN的研究还处于相对早期的阶段,目前除了日本的安全性研究外,还缺乏人体数据。这并没有阻止NMN作为一种膳食补充剂在市场上销售,事实证明,那些对其有用有信心的人很喜欢它。NMN对于那些愿意成为早期采用者的品牌,如新生是NMN补充剂的一些更明显的生产者。然而,NMN补充剂的成本可能对某些人和更具有成本效益的前体(如)NMNH.有可能取代它们。

在纽约州的人类试验中,希望在不久的将来,我们将看到他们的一些数据,这将使我们更有洞察力在老龄化和健康长寿的背景下有用。

免责声明

这篇文章只是一个非常简短的总结,不打算作为一个详尽的指南,并且是基于对研究数据的解释,这是投机性的本质。这篇文章并不能代替咨询你的医生哪些补充剂可能适合你,哪些不适合你。我们不认可补充剂的使用,也不认可任何产品或补充剂供应商,这里所有的讨论都是出于科学目的。

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老化

文学

[1] Dollerup, O. L., Christensen, B., Svart, M., Schmidt, M. S., Sulek, K., Ringgaard, S., & Jessen, N.(2018)。吸烟酰胺核糖体在肥胖男性中的随机安慰剂对照临床试验:安全性、胰岛素敏感性和脂质调动效应。美国临床营养学杂志,108(2),343-353。

[2] Chambon, P., Weill, J. D., & Mandel, P.(1963)。烟酰胺单核苷酸活化一种新的dna依赖聚腺苷酸合成核酶。生物化学与生物物理通讯,11(1),39-43。

[3] North, B. J., Rosenberg, M. A., Jeganathan, K. B., Hafner, A. V., Michan, S., Dai, J., & van Deursen, J. M.(2014)。SIRT2诱导检查点激酶BubR1延长寿命。EMBO期刊,e201386907。

[4] Li, J., Bonkowski, M. S., Moniot, S., Zhang, D., Hubbard, B. P., Ling, A. J., & Sinclair, D. A.(2017)。一个保守的NAD+结合口袋,调节蛋白质的相互作用在老化。科学,355(6331),1312 - 1317。

[5]吻,T., Nyúl-Tóth, Á。,Balasubramanian, P., Tarantini, S., Ahire, C., Yabluchanskiy, A., … & Ungvari, Z. (2020). Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation promotes neurovascular rejuvenation in aged mice: transcriptional footprint of SIRT1 activation, mitochondrial protection, anti-inflammatory, and anti-apoptotic effects. GeroScience, 1-20.

[6] Tarantini, S, valcarsel - ares, M. N., Toth, P., yabluchanski, A., Kiss, T., Ballabh, P., & Ungvari, Z.(2020)。补充烟酰胺单核苷酸(NMN)可挽救脑微血管内皮功能和神经血管耦合反应,改善老年小鼠的认知功能。FASEB杂志,34(S1), 1-1。

[7] Grozio,A.,Mills,K. F.,Yoshino,J.,Bruzzone,S.,Sociali,G.,Tokizane,K。,...和Imai,S.(2019)。(2019)。SLC12A8是烟酰胺单核苷酸转运蛋白。自然新陈代谢,1(1),47-57。

[8] IRIE,J.,Inagaki,E.,Fujita,M.,Nakaya,H.,Mitsuishi,M.,Yamaguchi,S.,S.和Okano,H.(2019)。烟酰胺酰胺单核苷酸口服施用对健康日本男性临床参数和烟酰胺代谢物水平的影响。内分泌期刊,EJ19-0313。

类别 新闻
关于作者

史蒂夫希尔

Steve是LEAF董事会成员,同时也是总编辑,负责协调该组织每日的新闻文章和社交媒体内容。他是衰老研究和生物技术领域的活跃记者,迄今为止已就此话题撰写了600多篇文章,采访了100多名该领域的顶尖研究人员,主持了有关衰老的直播活动,并参加了各种医疗行业会议。他的作品曾在H+杂志、Psychology Today、Singularity Weblog、Standpoint magazine、Swiss Monthly、Keep me Prime和New Economy magazine上发表。史蒂夫是2020年H+创新者奖的三位获奖者之一,并与Mirko Ranieri -谷歌AR和Dinorah Delfin -永生者杂志分享这一荣誉。H+创新者奖着眼于我们的社区,认可那些鼓励社会变革、取得科学成就、技术进步、哲学和知识视野、作者独特的叙述、建立迷人的艺术冒险的想法和项目,开发产品来弥合差距,帮助我们实现超越人类的目标。Steve有项目管理和行政的背景,这帮助他建立了一个有效的筹款和内容创作的联合团队,而他额外的生物学和统计数据分析的知识,使他可以仔细评估和协调参与该项目的科学团队。
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