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雷帕霉素减少了小鼠的年龄相关的听力丧失

这种众所周知的化合物减缓了相关细胞的退化。
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研究人员发现雷帕霉素补充剂减轻但不能逆转老鼠与年龄相关的听力损失,即使治疗在寿命后期开始[1]。

听到你,老龄来临

逐渐听证损失可能不会像癌症,阿尔茨海默氏症或许多与其他与众有关的病理一样有害,但即使与最新的助听器技术一样,它可能对我们的情绪健康和与外界联系的质量有害。在多项研究中,与抑郁症[2]和痴呆有关的年龄相关的听力损失[3]。它也是最普遍的年龄相关的病态之一:大约65和74岁之间的三分之一的人有听力损失而且近于75岁的人的近一半难以听到。

年龄相关的听力损失与健康毛细胞数量的下降有关。尽管他们的名字,但这些与人类无关;相反,毛细胞位于我们的耳蜗中,并使用束毛状细丝将耳蜗填充液体的振动转变为电脉冲。然后冲动进入神经系统被注册为声音。与禽类和鱼类不同,人类和其他哺乳动物通常不能让毛发细胞失去。

雷帕霉素:一个不那么新的希望

雷帕霉素可能是寿命研究人员目前研究的最有希望的化合物。在几十年前发现,雷帕霉素多次展示了它在各种模型生物中彻底延长了寿命的能力,并衰减了许多与年龄相关的病理学。雷帕霉素靶标mTOR(雷帕霉素的机械靶标),一种在营养感测中发挥重要作用的蛋白质。营养传感途径的失调 - 即细胞不断越来越能正确地检测可用的营养量并相应地调整其活动 - 是老龄化的标志。雷帕霉素也是目前人类试验中的少数潜在年龄逆转剂之一。

雷帕霉素已被证明对癌症,心脏病,认知性衰退,黄斑变性和其他与年龄相关条件的患病率产生重大影响。因此,与年龄相关的听力损失仅在研究人员的十字准线上陷入了时间。

甚至在生活中甚至有效

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在他们以前的研究中,同一研究人员发现,由于他们年轻的小鼠,在一直接受雷帕霉素的老鼠中缓解了与年龄相关的听力丧失。在这项新的研究中,科学家们希望看到这些结果是否可以在小鼠中复制,只有在稍后在生命中才开始接受雷帕霉素系带的食物。值得注意的是,即使当治疗开始时,雷帕霉素最受欢迎的雷帕霉素的最佳兴奋方面也是其在模型生物中抵消老化的能力。

听力损失是通过所谓的TS(阈值偏移)来衡量的。它测量在特定频率下,有多少气压足以让动物听到声音,而在这项研究中,基准气压是在5个月大时测量的。随着老鼠年龄的增长,它们需要更大的声音(更大的气压)来让大脑记录下来。

在这项研究中,14个月大的健康小鼠被分为研究组和对照组,大致相当于人类的50岁。研究小组随后开始接受富含雷帕霉素的食物。

研究人员发现雷帕霉素显着拯救了对小鼠的剩余寿命的听力。有趣的是,这种效果似乎在最古老的小鼠中达到了最低测量的频率(4Hz)。原因可能是耳蜗顶部的头发细胞,其中登记了低频声音,以前开始萎缩。这导致研究人员得出结论,雷帕霉素并不逆转,而是衰减年龄相关的听力损失。

一般来说,研究表明,与男性相比,雷帕霉素对雌性小鼠具有略微较强的寿命效果。然而,在这项特定的研究中,研究人员没有检测到其效果中的任何与性有关的差异。

数量或质量?

在看似悖论中,研究人员还没有检测到雷帕霉素喂养动物中的较少的毛细胞损失。在没有明显的原因的情况下,作者假设,而不是促进毛细胞的活力,雷帕霉素有助于维持剩下的细胞的功能。

研究人员没有分析雷帕霉素引起的听力损失衰减的分子基础,尽管他们提出了几种可能的途径。其中之一是雷帕霉素能够积极影响内质网(ER)[4],这是负责蛋白质生产的核糖体宿主细胞器。内质网应激与年龄相关的听力损失有关。

结论

雷帕霉素减轻年龄相关听力损失的能力加强了人们对雷帕霉素在基础层面起作用的认识,雷帕霉素影响了诱导机体各种衰老相关病理的常见细胞通路。另一方面,恢复听力损失的失败告诉我们,雷帕霉素远不是我们战胜衰老所需要的奇迹疗法。要做到这一点,科学界可能需要开发一种更加复杂和综合的方法。

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文学

[1] Altschuler, R. A., Kabara, L., Martin, C., Kanicki, A., Stewart, C. E., Kohrman, d.c., & Dolan, D. F.(2021)。饮食中加入雷帕霉素可延缓umhe4小鼠的年龄相关性听力损失。细胞神经科学前沿,15100。

[2] Brewster, K. K., Ciarleglio, A., Brown, P. J., Chen, C., Kim, H. O., Roose, S. P., & Rutherford, B. R.(2018)。年龄相关性听力损失及其与晚年抑郁的关系。美国老年精神病学杂志,26(7),788-796。

[3]刘,C.M.,&Lee,C.T.C。(2019)。痴呆症的听力丧失结合。Jama Network Open,2(7),E198112-E198112。

[4]曹,b . J。黄,J·S。Shin Y . J。,金姆,J . W。钟,t . Y。& Hyon j.y.(2019)。雷帕霉素挽救小鼠内质网应激性干眼综合征。眼科研究与视觉科学,60(4),1254-1264。

[5]胡,J.,Li,B.,Apisa,L.,Yu,H.,Entenman,S.,Xu,M.,...&Zheng,Q. Y.(2016)。ER应激抑制剂在CDH23 ERL / ERL突变小鼠中衰减听力损失和毛细胞死亡。细胞死亡和疾病,7(11),E2485-E2485。

类别 新闻
关于作者
阿尔卡迪Mazin.

阿尔卡迪Mazin.

Arkadi是一个经验丰富的记者和Op-Ed作者,激情学习和探索。他的兴趣来自政治对科学和哲学。研究了经济学和国际关系,他对长寿和生命延伸的社会方面特别感兴趣。他强烈认为,生命延伸是一个可实现的和崇高的目标,尚未在我们文明的议程的最高领域采取合法的地方 - 他渴望改变的情况。
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