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为什么我们年龄:细胞衰老

老化的标志[1]描述了功能障碍衰老细胞,促进了其他标志,并鼓励其他细胞变得衰老,导致它们随着年龄的增长而积累。这是其中之一九个原因我们的年龄因此,去除这些细胞已经成为再生生物技术产业的重点。

什么是衰老细胞?

随着年龄的增长,越来越多的细胞进入称为衰老的状态。衰老细胞不能分裂或支持它们所属的组织;相反,它们发出一系列潜在有害的化学信号,鼓励附近健康的细胞进入相同的衰老状态。他们的存在会导致许多问题:它们减少组织修复,增加慢性炎症,甚至可以最终提高癌症和其他与年龄相关疾病的风险。

衰老细胞通常通过称为细胞凋亡的编程过程破坏自己,它们也被免疫系统除去;然而,免疫系统随着年龄的衰弱而削弱,并且越来越多的衰老细胞逃离了这个过程并开始在身体的所有组织中积聚。

当人们步入老年时,这些衰老细胞的数量会大量增加,导致慢性炎症和周围细胞和组织的损伤。这些衰老细胞是衰老进程中的关键环节[1-2]。

衰老细胞仅占身体中的少量总细胞,但它们分泌促炎细胞因子,趋化因子和细胞外基质蛋白酶,它们一起形成衰老相关的分泌表型或SaSP。SASP被认为是显着的贡献[3]和癌症[4];因此,已经提出了针对衰老细胞并将其移除作为该问题的潜在解决方案。

倒垃圾

研究人员首先通过工程特殊小鼠瞄准衰老细胞的想法,这些小鼠被设计为对化学提示作出反应;当他们遇到这种化学品时,它会引发衰老细胞死亡[5]。通过去除这些衰老细胞来改善小鼠的健康和寿命,这开始寻找可以达到相同结果的药物和治疗,而无需工程师。

研究人员发现,衰老细胞表达了更高水平的促潜水基因,这使得它们对细胞凋亡具有高度抗性[6]。搜索被寻找找到可以靶向这些细胞的药物,并且在发现这些靶向这些“死亡”细胞的第一种药物之前不久。这类新的药物被称为Senolytics [7]。

随访研究表明,除去衰老细胞的30​​%足以减缓与小鼠的年龄相关的下降和健康状况,[8-10]。这有助于加强治疗衰老细胞作为解决某些年龄相关疾病的潜在方法的情况。血管衰老似乎至少部分地由衰老细胞的存在驱动,并且它们的去除改善了血管健康[11]。衰老细胞也涉及动脉粥样硬化[12],2型糖尿病[13],皮肤衰老[14]和骨关节炎[15]。

结论

治疗衰老细胞延缓或预防年龄相关的疾病是一种非常有前景的医学领域,因此许多公司正在开发森思疗法,其中一些人现在正在人类试验中,看看是否观察到结果小鼠转化为人类。由于衰老细胞是两种物种的常见和基本的机制,有态度态度是乐观的,但只有时间才会讲述。

文学

[1]López-Otín,C.,Blasco,M. A.,Partridge,L.,Serrano,M.,&Kroemer,G。(2013)。老龄化的标志。细胞,153(6),1194-1217。

[2] van deussen,J. M.(2014)。衰老细胞在老化中的作用。大自然,509(7501),439-446。

[3]弗氏,A.,Orjalo,A.V.,Desprez,P. Y.,&Campisi,J.(2010)。细胞衰老过程中的炎症网络:原因和后果。分子医学的趋势,16(5),238-246。

[4]Coppé,J.P.,Desprez,P. Y.,Krtolica,A.,&Campisi,J.(2010)。衰老相关的分泌表型:肿瘤抑制的黑暗面。年度审查病理学,5,99。

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[6]朱,Y.,Tchkonia,T.,Pirtskhalava,T.,Gower,A.C.,Ding,H.,Giorgadze,N.,...&O'hara,S. P.(2015)。衰老细胞的致命弱点:从转录组到抗衰老药物。老化细胞,14(4),644-658。

[7] Zhu, Y., Tchkonia, T., Pirtskhalava, T., Gower, A. C., Ding, H., Giorgadze, N., & O 'Hara, S. P.(2015)。衰老细胞的致命弱点:从转录组到抗衰老药物。老化细胞,14(4),644-658。

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[9]朱,Y.,Armstrong,J.L,Tchkonia,T.,&Kirkland,J.L。(2014)。细胞衰老和年龄相关的慢性疾病中的衰老分泌表型。目前在临床营养和代谢护理中的意见,17(4),324-328。

[10]朱,Y.,Tchkonia,T.,Pirtskhalava,T.,Gower,A.C.,Ding,H.,Giorgadze,N.,...&O'Hara,S. P.(2015)。衰老细胞的致命弱点:从转录组到抗衰老药物。老化细胞,14(4),644-658。

[11] Roos, C. M., Zhang, B., Palmer, A. K., Ogrodnik, M. B., Pirtskhalava, T., Thalji, N. M., & Zhu, Y.(2016)。慢性抗衰老治疗可减轻老年或动脉粥样硬化小鼠建立的血管舒缩功能障碍。衰老的细胞。

[12] Childs, B. G., Baker, D. J., Wijshake, T., Conover, C. A., Campisi, J., & van Deursen, J. M.(2016)。衰老的内膜泡沫细胞在动脉粥样硬化的所有阶段都是有害的。科学,354(6311),472 - 477。

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[15] Xu, M., Bradley, E. W., Weivoda, M. M., Hwang, S. M., Pirtskhalava, T., Decklever, T., & Lowe, V.(2016)。移植衰老细胞诱导小鼠骨关节炎样状况。《老年学期刊A辑:生物科学与医学科学》,glw154。

[16] Lluc Mosteiro,Cristina Pantoja,Noelia Alcazar等。(2016)组织损伤和衰老为体内细胞重编程提供关键信号。科学,354(6315)。

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